來自法國的研究人員在新研究中揭示了免疫系統(tǒng)如何限制某些癌癥化療效果的機(jī)制。他們現(xiàn)在打算通過阻斷導(dǎo)致負(fù)面免疫系統(tǒng)激活的分子來提高化療效果。一項旨在測試這一假設(shè)的臨床試驗將會在不久之后啟動。研究人員將當(dāng)前的研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上。

　　化療是癌癥的常用治療方法之一。這些藥物能夠殺死所有正在增殖的細(xì)胞，或是阻斷它們增殖（例如，負(fù)責(zé)毛發(fā)生長的細(xì)胞，這可以解釋治療患者的脫發(fā)現(xiàn)象）。除了直接的毒性作用，化療藥物似乎也對免疫系統(tǒng)起作用，在第二階段時有可能使機(jī)體觸發(fā)了一種直接的抗腫瘤免疫應(yīng)答。然而，對于最后這一觀點仍然存在極大的爭議，因為一些研究表明與之相反，化療消除了所有的免疫防御。

　　由Georges Francois Leclerc癌癥研究中心教授Francois Ghiringhelli領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊觀察發(fā)現(xiàn)：治療結(jié)腸癌、乳腺癌和胰腺癌的兩種化療藥物——5-氟尿嘧啶（5-fluorouracile）和吉西他濱（gemcitabine）激活了免疫系統(tǒng)某些細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)復(fù)合物“炎性體NLRP3”。

　　更具體來說，這種激活導(dǎo)致了這些細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子：白介素IL-1beta。這一細(xì)胞因子使得與T淋巴細(xì)胞相關(guān)的免疫反應(yīng)“失常”，從而生成另一種細(xì)胞因子IL-17，IL-17具有促進(jìn)腫瘤血管生成的促腫瘤特性。

　　“我們的研究結(jié)果使得人們有可能確定炎性體（inflammasome）激活限制了化療效果。能否阻止炎性體激活是我們接下來要面對的挑戰(zhàn)，” Fran?ois Ghiringhelli解釋說。隨后，研究人員測試了兩種不同的策略：

　　在第一項實驗中，研究人員測試了兩種藥物對于炎性體NLRP3缺失或細(xì)胞因子IL-17缺失小鼠的影響。他們證實不僅存在抗瘤效應(yīng)，實際上療效還有所提高，這表明NLRP3和IL-17這兩個元素降低了化療的作用。

　　第二種策略是用一種IL-1beta抑制劑來治療小鼠。在這里，化療的效果再次獲得提高。

　　這些結(jié)果表明靶向炎性體和IL-1beta通道，結(jié)合利用這兩種化療藥物，可以提高后兩者的效力。在消除腫瘤細(xì)胞的同時，破壞性的免疫反應(yīng)也被消除。

　　當(dāng)前Georges Fran?ois Leclerc 癌癥中心正在準(zhǔn)備一項5-氟尿嘧啶和IL-1 beta相結(jié)合的臨床實驗，這一實驗應(yīng)該會在不久之后著手展開。