來(lái)自美國(guó)**衛(wèi)生研究院下屬?lài)?guó)家口腔與顱面研究所（NIDCR）的研究人員在人類(lèi)唾液腺中開(kāi)展了首次安全性（I期）基因治療研究，結(jié)果顯示治療安全有效，可以幫助慢性口干的癌癥幸存者。相關(guān)論文發(fā)布在本周的《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    研究結(jié)果還揭示轉(zhuǎn)移基因Aquaporin-1具有極大的潛力幫助頭頸部癌癥患者對(duì)抗慢性口干。Aquaporin-1編碼的一種蛋白天然形成了細(xì)胞膜上的孔狀通道，在唾液腺細(xì)胞分泌唾液進(jìn)入口腔之時(shí)幫助液體移動(dòng)。

    這些初步結(jié)果為在唾液腺中開(kāi)展更多的基因治療研究掃清了道路。盡管有時(shí)遭到忽視，唾液腺是基因治療的一個(gè)理想靶點(diǎn)。它們易進(jìn)入，一旦導(dǎo)入基因，沒(méi)有明顯的逃逸途徑進(jìn)入血流，不會(huì)造成意想不到的后果。

    論文的主要作者Bruce Baum博士近期從NIDCR退休，在過(guò)去21年里他致力于推動(dòng)唾液腺基因治療從基礎(chǔ)研究進(jìn)入臨床。Baum說(shuō)：“你無(wú)法想象從1991年匆匆摘記在餐布上的一個(gè)想法，隨后看到它進(jìn)入臨床試驗(yàn)幫助到人們，是如何實(shí)現(xiàn)的。一個(gè)科學(xué)家還能要求得到比這更好的嗎？”

    Baum的興趣是幫助可追溯到上世紀(jì)80年代初的頭頸部癌癥幸存者。當(dāng)在NIDCR的口干診所會(huì)診患者時(shí)，Baum遇到了許多罹患頭頸部癌曾經(jīng)接受放療縮小腫瘤的患者。盡管輻射有效地治療了癌癥，也無(wú)意地?fù)p傷了附近的唾液腺，破壞了它們分泌唾液進(jìn)入口腔的能力。

    Baum說(shuō)他在那時(shí)感到極其的沮喪，因?yàn)樗麩o(wú)法為大多數(shù)患者提供有效的治療恢復(fù)他們口腔中的水分。他們戰(zhàn)勝了癌癥，但輻射給他們留下永久口干的感覺(jué)，降低了他們的生活質(zhì)量，常常會(huì)導(dǎo)致慢性口腔問(wèn)題，例如吞咽困難、炎癥、感染、口臭和疼痛。

    在90年代初，隨著第一批基因治療研究進(jìn)入研究診所，Baum看到了有所作為的機(jī)會(huì)。在最初的餐巾程序草圖及15年的研究之后，Baum和同事們?cè)趧?dòng)物研究中組建了一個(gè)令人注目的科學(xué)案例轉(zhuǎn)移Aquaporin-1基因，一旦表達(dá)，會(huì)在不能滲透的唾液腺細(xì)胞中建造出新的水通道，使得水能夠通過(guò)它們。在經(jīng)過(guò)NIH和美國(guó)食品和藥物管理局的嚴(yán)格審查后，I期方案啟動(dòng)，并在2008年對(duì)第一批患者進(jìn)行了治療。

    對(duì)于11名頭頸部癌癥幸存者，科學(xué)家們直接將Aquaporin-1基因單劑量注射進(jìn)入了兩個(gè)唾液腺其中的一個(gè)?；虮话b在一個(gè)失活的、不復(fù)制的腺病毒中。當(dāng)完整時(shí)這些腺病毒可引起普通感冒，但在這種情況下其不能引起感冒。這是基因治療研究的標(biāo)準(zhǔn)，病毒作為載體或特洛伊木馬將基因傳遞至沿唾液腺分布的細(xì)胞。

    科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在研究的頭42天，該報(bào)告的整個(gè)周期內(nèi)，五位參與者唾液分泌水平增高，他們的口腔中重新獲得濕潤(rùn)的感覺(jué)。有6名患者未從基因治療中獲益，但沒(méi)有人出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見(jiàn)的副作用是對(duì)失活腺病毒短暫和相對(duì)較小的免疫反應(yīng)。

    Baum說(shuō)：“是時(shí)候來(lái)評(píng)估傳遞Aquaporin-1基因的一種不同載體，它將會(huì)只造成極小的免疫反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)為其他科學(xué)家們?cè)谖磥?lái)的幾年中改善這一初次的嘗試充當(dāng)了墊腳石。未來(lái)在唾液腺中應(yīng)用基因治療前景是光明的。”