已有大量研究證實懷孕期間補充葉酸可以促進兒童的神經心理發(fā)育，但是目前沒有研究表明高劑量葉酸補充量與兒童神經心理發(fā)育之間的關系。

    目的：為了研究懷孕期間補充高劑量葉酸與兒童神經心理發(fā)育情況的關系，來自西班牙的Desirée Valera-Gran醫(yī)生對一歲兒童的神經心理發(fā)育展開調查。

    研究設計：該研究是一項多中心、前瞻性的母親與子女隊列研究，研究對象來自西班牙4個地區(qū)的孕婦，她們均參加了INMA計劃。本項研究時間從2003年11月持續(xù)至2008年1月。受訪孕婦需要完成一項面對面的調查問卷，內容關于她們在懷孕第10-13周以及低28-32周時每天的葉酸攝入量以及葉酸補充量。最終，研究者利用多元線性回歸和logist回歸的方法，分析了2213名兒童的神經心理發(fā)育情況和他們的母親在懷孕期間的葉酸補充量，以及兩者之間的關系。

    主要終點：研究者使用Bayley嬰兒發(fā)育量表對兒童的神經心理發(fā)育情況進行分析，記錄了其中的心理量表分數和精神運動量表分數。如果分數低于平均數一個標準差即代表神經心理發(fā)育遲緩（分數低于85）。

    結果：有57.3%的孕婦在懷孕期間補充的葉酸量沒有達到標準推薦值，也就是400ug每天。有25.2%的孕婦攝入超過1000ug每天的葉酸補充量。多變量分析后發(fā)現，相比于每天葉酸補充量在400-1000ug的孕婦，懷孕期間每天葉酸補充量超過5000ug的孕婦其子女的精神運動量表分數發(fā)育顯著低下。每天葉酸補充量超過5000ug的孕婦，其子女的精神運動發(fā)育遲緩的風險也會升高，也就是說這些兒童的神經心理量表評價的分數低于85分，但是此項數據在統(tǒng)計學上不是很顯著。（OR=1.59,95%CI=0.82-3.08）[點擊查看原圖]

    結論：本項研究首次分析了懷孕期間高劑量葉酸補充量對1歲兒童神經心理發(fā)育的危害。目前還需要更多的數據來證明兩者之間的關系。

    MedSci補充：這項研究提示高劑量葉酸可能帶來的長遠不利一面，提醒孕婦補充葉酸時務求過量！但是，要注意如下兩點：（1）這僅是隊列，并非隨機對照研究，因此還要等待更高級別的證據支持；（2）小編還要提醒大家，這項研究是西班牙人群，中國人群的最適宜劑量，目前還缺乏嚴謹的證據。（3）5000ug以上的人群只是其中一小部分，這種亞組分析的證據還存在偏倚，有待進一步更嚴謹地證據。因此，實際補充葉酸時，應該遵醫(yī)囑，不可盲目加量！

    原始出處  Valera-Gran D, García de la Hera M, Navarrete-Mu?oz EM, Fernandez-Somoano A, Tardón A, Julvez J, Forns J, Lertxundi N, Ibarluzea JM, Murcia M, Rebagliato M, Vioque J; Infancia y Medio Ambiente （INMA） Project.Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life. JAMA Pediatr. 2014 Nov;168（11）：e142611.