已有大量研究證實(shí)懷孕期間補(bǔ)充葉酸可以促進(jìn)兒童的神經(jīng)心理發(fā)育，但是目前沒有研究表明高劑量葉酸補(bǔ)充量與兒童神經(jīng)心理發(fā)育之間的關(guān)系。

    目的：為了研究懷孕期間補(bǔ)充高劑量葉酸與兒童神經(jīng)心理發(fā)育情況的關(guān)系，來自西班牙的Desirée Valera-Gran醫(yī)生對一歲兒童的神經(jīng)心理發(fā)育展開調(diào)查。

    研究設(shè)計(jì)：該研究是一項(xiàng)多中心、前瞻性的母親與子女隊(duì)列研究，研究對象來自西班牙4個(gè)地區(qū)的孕婦，她們均參加了INMA計(jì)劃。本項(xiàng)研究時(shí)間從2003年11月持續(xù)至2008年1月。受訪孕婦需要完成一項(xiàng)面對面的調(diào)查問卷，內(nèi)容關(guān)于她們在懷孕第10-13周以及低28-32周時(shí)每天的葉酸攝入量以及葉酸補(bǔ)充量。最終，研究者利用多元線性回歸和logist回歸的方法，分析了2213名兒童的神經(jīng)心理發(fā)育情況和他們的母親在懷孕期間的葉酸補(bǔ)充量，以及兩者之間的關(guān)系。

    主要終點(diǎn)：研究者使用Bayley嬰兒發(fā)育量表對兒童的神經(jīng)心理發(fā)育情況進(jìn)行分析，記錄了其中的心理量表分?jǐn)?shù)和精神運(yùn)動(dòng)量表分?jǐn)?shù)。如果分?jǐn)?shù)低于平均數(shù)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差即代表神經(jīng)心理發(fā)育遲緩（分?jǐn)?shù)低于85）。

    結(jié)果：有57.3%的孕婦在懷孕期間補(bǔ)充的葉酸量沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)推薦值，也就是400ug每天。有25.2%的孕婦攝入超過1000ug每天的葉酸補(bǔ)充量。多變量分析后發(fā)現(xiàn)，相比于每天葉酸補(bǔ)充量在400-1000ug的孕婦，懷孕期間每天葉酸補(bǔ)充量超過5000ug的孕婦其子女的精神運(yùn)動(dòng)量表分?jǐn)?shù)發(fā)育顯著低下。每天葉酸補(bǔ)充量超過5000ug的孕婦，其子女的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高，也就是說這些兒童的神經(jīng)心理量表評價(jià)的分?jǐn)?shù)低于85分，但是此項(xiàng)數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不是很顯著。（OR=1.59,95%CI=0.82-3.08）[點(diǎn)擊查看原圖]

    結(jié)論：本項(xiàng)研究首次分析了懷孕期間高劑量葉酸補(bǔ)充量對1歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育的危害。目前還需要更多的數(shù)據(jù)來證明兩者之間的關(guān)系。

    MedSci補(bǔ)充：這項(xiàng)研究提示高劑量葉酸可能帶來的長遠(yuǎn)不利一面，提醒孕婦補(bǔ)充葉酸時(shí)務(wù)求過量！但是，要注意如下兩點(diǎn)：（1）這僅是隊(duì)列，并非隨機(jī)對照研究，因此還要等待更高級別的證據(jù)支持；（2）小編還要提醒大家，這項(xiàng)研究是西班牙人群，中國人群的最適宜劑量，目前還缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖C據(jù)。（3）5000ug以上的人群只是其中一小部分，這種亞組分析的證據(jù)還存在偏倚，有待進(jìn)一步更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刈C據(jù)。因此，實(shí)際補(bǔ)充葉酸時(shí)，應(yīng)該遵醫(yī)囑，不可盲目加量！

    原始出處  Valera-Gran D, García de la Hera M, Navarrete-Mu?oz EM, Fernandez-Somoano A, Tardón A, Julvez J, Forns J, Lertxundi N, Ibarluzea JM, Murcia M, Rebagliato M, Vioque J; Infancia y Medio Ambiente （INMA） Project.Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life. JAMA Pediatr. 2014 Nov;168（11）：e142611.