幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）是一種革蘭氏陰性、螺旋狀、微需氧菌，其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)，因此1994年WHO將其列為I級(jí)致癌原。越來越多證據(jù)表明Hp感染多在兒童期獲得，一旦感染，很少自然根除，嚴(yán)重者可引起組織惡變。

    流行病學(xué)：幽門螺桿菌的感染率與居民的經(jīng)濟(jì)狀況密切相關(guān)。在發(fā)達(dá)國家，小于6歲的兒童很少有感染，感染率小于10%,世界胃腸病學(xué)組織的報(bào)告顯示，兒童Hp的感染率為10%——80%,10歲前超過50%的兒童被感染。兒童時(shí)期為幽門螺桿菌感染第劇增期：以每年3%——8%的速度遞增，至10歲時(shí)約40%——60%人受到感染。發(fā)展中國家兒童是幽門螺桿菌感染的高危人群。

    傳播途徑：人是Hp唯一的已知的自然宿主，Hp感染呈現(xiàn)明顯的家庭聚集現(xiàn)象。幽門螺桿菌的具體傳播途徑目前還不十分明確。社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境因素對(duì)Hp感染率的影響是主要的，已知的危險(xiǎn)因素包括：人口擁擠、衛(wèi)生狀況差、不潔凈的食用水、兒童時(shí)期不分床以及缺乏對(duì)母親喂養(yǎng)知識(shí)的教育和輔導(dǎo)。另有一些因素可增加Hp感染的危險(xiǎn)性，包括家庭中有Hp感染者、母親用咀嚼過的食物喂小孩、非母乳喂養(yǎng)、家長受教育程度低等。

    檢測(cè)方法與診斷：Hp感染的檢測(cè)方法包括侵入性和非侵入性兩類。侵入性方法依賴胃鏡活檢，包括快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）、胃黏膜組織切片染色和胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)。非侵入性檢測(cè)方法包括尿素呼氣試驗(yàn)、糞便Hp抗原檢測(cè)（HpSA）和血清Hp抗體檢測(cè)等。

    除了血清抗體檢查，其他檢查前均需停PPI制劑2周，抗生素和鉍劑4周。快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果受試劑pH值、取材部位、組織大小、細(xì)菌量、觀察時(shí)間、環(huán)境溫度等因素影響。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(cè)（胃竇和胃體各1塊）可以提高檢測(cè)敏感性。本方法檢測(cè)快速、方便、準(zhǔn)確性高。檢測(cè)Hp的同時(shí)，可對(duì)胃黏膜病變進(jìn)行診斷（HE染色）。

    不同的染色方法檢測(cè)結(jié)果存在一定差異。免疫組化染色特異性高，但費(fèi)用較高；熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)Hp具有較高敏感性，也被用于Hp對(duì)克拉霉素耐藥的檢測(cè)。細(xì)菌培養(yǎng)是診斷Hp現(xiàn)癥感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”.但復(fù)雜、耗時(shí)，需一定實(shí)驗(yàn)室條件，標(biāo)本轉(zhuǎn)送培養(yǎng)需專門的轉(zhuǎn)送液并保持低溫。培養(yǎng)可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研究。尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)準(zhǔn)確性高，易于操作，可反應(yīng)全胃Hp感染狀況。糞便抗原檢測(cè)操作安全、簡便、有較好的敏感性和特異性。不需要口服任何試劑，適合所有年齡和類型的患者。國際共識(shí)認(rèn)為該方法的準(zhǔn)確性可與呼氣試驗(yàn)媲美。血清抗體檢測(cè)的是IgG,反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)Hp感染情況，部分試劑盒可同時(shí)檢測(cè)CagA和VacA抗體。不同試劑盒檢測(cè)的準(zhǔn)確性差異較大，與其他細(xì)菌抗原有一定交叉反應(yīng)。Hp根除后血清抗體可以維持很久，因此不能用于治療后復(fù)查。血清學(xué)方法檢測(cè)Hp多用于年幼兒和流行病學(xué)調(diào)查。

    符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養(yǎng)三項(xiàng)中有一項(xiàng)陽性；（2）UBT陽性；（3）HpSA檢測(cè)陽性。血清Hp抗體檢測(cè)陽性提示曾經(jīng)感染，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。

    治療方法：Hp感染根除治療后的療效判斷應(yīng)在療程結(jié)束后至少4周進(jìn)行，首選UBT.符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp根除：（1）UBT陰性；（2）HpSA陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。

    Hp感染的治療指征Hp感染率大于20%的人群中未明確原因的消化不良者；十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者；MALT淋巴瘤；無法解釋的缺鐵性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜；患者希望接受治療（治療前應(yīng)講明相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)和益處）。

    常用藥物包括：（1）抗生素：阿莫西林30——50mg/kg/d,分2——3次；甲硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次；替硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次；克拉霉素15——20mg/kg/d,分2——3次。

    （2）鉍劑：膠體次枸櫞酸鉍劑（**），6——8mg/kg/d,分3次（飯前口服）。

    （3）抗酸分泌藥：H2-受體拮抗劑：西米替丁，20——30mg/kg/d,每12小時(shí)1次或睡前1次口服；質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：奧美拉唑，0.6——0.8mg/kg/d,每日清晨服用。

    治療方案：首選方案（一線方案）：PPI+克拉霉素+阿莫西林（適合克拉霉素耐藥率<15%——20%的人群），若青霉素過敏，則換用甲硝唑。兒童中建議療程為7——14天。

    二線方案：用于一線方案失敗者（適合克拉霉素耐藥率高而甲硝唑耐藥率低的地區(qū)）PPI+阿莫西林+甲硝唑+膠體次枸櫞酸鉍劑。

    改良方案：序貫治療：PPI（1mg/kg/d,最大量為20mg bid）+阿莫西林（50mg/kg/d,最大量1g bid）共5天；PPI（1mg/kg/d,最大量為20mg bid）+克拉霉素（15mg/kg/d,最大量500mg bid）+替硝唑（20mg/kg/d,最大量為500mg bid）共5天。序貫治療是否能作為一線方案，目前還存在爭議，在我國兒童中還缺乏相應(yīng)的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

    “個(gè)體化治療”是針對(duì)Hp根除治療多次失敗的患者，分析其失敗原因和提出處理方法。對(duì)根除治療失敗者建議按以下方法進(jìn)行處理：①了解患者以前治療時(shí)用藥的依從性，判斷治療失敗的原因；②有條件者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇有效抗生素；③無條件行藥敏試驗(yàn)，再次治療時(shí)應(yīng)盡量避免重復(fù)使用初次治療時(shí)的抗生素或加用鉍劑；④延長治療時(shí)間；⑤對(duì)多次治療失敗者，可考慮停藥一段時(shí)間（2——3月或半年），使細(xì)菌恢復(fù)原來的活躍狀態(tài)，以便提高下一次治療的Hp根除率。

    作者：復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院消化科  黃瑛；來源：第十屆全國兒童消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議