胃癌治療領(lǐng)域抗血管生成研究

    胃癌領(lǐng)域的抗血管研究主要包括AVAGAST 研究(貝伐珠單抗一線治療研究)、**NBOW 研究和REG** 研究

   (ramucirumab 二線治療)及APAII 研究(三線及后線治療研究)(如下表)。
 

    結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域抗血管生成研究

    AVF2107g研究是貝伐珠單抗首例針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的Ⅲ期臨床研究。該研究將未經(jīng)治療的mCRC患者隨機(jī)分組至接受IFL+貝伐珠單抗(5 mg/kg，每2周1次)治療和接受IFL+安慰劑治療組;主要研究終點為總生存(OS)。研究結(jié)果顯示，患者中位無進(jìn)展生存(PFS)與中位OS在貝伐珠單抗組均較安慰機(jī)組高[分別延長10.6 個月(HR=0.54，P <0.001)和4.7 個月(HR=0.66，P <0.001)]。

    TML 研究為貝伐珠單抗用于mCRC 治療的跨線研究。研究納入經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療(奧沙利鉑為基礎(chǔ)或伊立替康為基礎(chǔ)方案)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)的患者，隨機(jī)分配至標(biāo)準(zhǔn)二線治療(以奧沙利鉑為基礎(chǔ)或以伊立替康為基礎(chǔ))和貝伐珠單抗(2.5 mg/kg，每周一次)+標(biāo)準(zhǔn)二線化療(以奧沙利鉑或以伊立替康為基礎(chǔ))兩組;研

    究主要終點為自隨機(jī)分組計算的OS，次要終點為PFS、總有效率(ORR)及安全性;分層分析因素包括一線化療(以奧沙利鉑為基礎(chǔ)還是以伊立替康為基礎(chǔ))、一線PFS(≤9個月，>9個月)、末次貝伐珠單抗給藥時間(≤42 天，>42 天)和基線ECOG 評分(0/1，2)。研究結(jié)果顯示，在意向治療人群(ITT)中，貝伐珠單抗治療患者的中位PFS和中位OS 高于單純化療組[分別為延長1.6 個月(HR=0.68，P <0.0001)和1.4 個月(HR=0.81，P <0.0062)]。

    CORRECT 研究為regorafenib 用于mCRC 患者治療的多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。研究納入接受標(biāo)準(zhǔn)治療后的mCRC 患者，隨機(jī)分配至regorafenib+ 最佳支持治療(BSC)和安慰劑+BSC治療兩組;主要研究終點為OS，次要終點為PFS，ORR 和疾病控制率(DCR)。研究結(jié)果顯示，在自接受治療1年時，治療組可顯著改善接受標(biāo)準(zhǔn)治療后mCRC患者的中位OS 和PFS[分別延長1.4 個月(HR=0.77，P =0.0052)和0.2 個月(HR=0.49，P <0.000001)]。

    VELOUR 研究為FOLFIRI 聯(lián)合或不聯(lián)合aflibercept 治療mCRC 患者的二線研究。研究納入一線奧沙利鉑方案失敗的不可切除的mCRC 患者，隨機(jī)分配至Aflibercept(4mg/kg)+FOLFIRI方案和安慰劑+FOLFIRI方案治療組，治療至疾病進(jìn)展(PD);主要研究重點為OS，次要研究終點為PFS、ORR和安全性，分層分析因素為既往接受貝伐珠單抗治療和ECOG 評分。研究結(jié)果顯示，aflibercept聯(lián)合FOLFIRI方案治療既往接受含奧沙利鉑方案mCRC患者帶來顯著的OS與PFS獲益[分別延長1.44個月(HR=0.817，P =0.0032) 和1.23 個月(HR=0.758，P =0.00007)]。

    肺癌治療領(lǐng)域抗血管生成研究

    貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，得到陽性結(jié)果的Ⅲ期陽究包括E4599 研究和AVAiL 研究。E4599 研究納入既往未經(jīng)治療的ⅢB/Ⅳ期或復(fù)發(fā)的非鱗NSCLC 患者，隨機(jī)分配至卡鉑或貝伐珠單抗治療組，治療至PD;主要研究終點為OS;研究結(jié)果顯示貝伐珠單抗治療組患者的中位OS較卡鉑治療組高2個月(HR=0.79，P =0.003)。AVAiL 研究納入既往未經(jīng)治療的ⅢB/Ⅳ期或復(fù)發(fā)的非鱗NSCLC患者，隨機(jī)分配至貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱治療組(15 mg/kg 和7.5 mg/kg 兩組)及安慰劑聯(lián)合順鉑/吉西他濱組(15 mg/kg 和7.5 mg/kg 兩組);主要研究終點為PFS;研究結(jié)果顯示治療30 個月時，貝伐珠單抗治療的兩組患者其中位PFS均較安慰劑對照組高[分別延長0.4個月(HR=0.82，P =0.03)和0.6個月(HR=0.75，P =0.003)]。

    BEYOND研究納入中國既往未接受治療、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為非鱗癌、年齡≥18歲且ECOG評分為0——1的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，隨機(jī)分配至貝伐珠單抗(15 mg/kg，d1)+卡鉑(AUC6，d1)+紫杉醇(175 mg/m2，d1)組和紫杉醇/卡鉑+安慰劑(d1)組，研究至PD;主要研究終點為PFS;研究結(jié)果顯示貝伐珠單抗組患者的中位PFS較化療組高2.7個月(HR=0.40，P <0.0001)。

    宮頸癌治療領(lǐng)域抗血管生成研究

    GOG 240 研究納入原發(fā)分期為ⅣB 期、復(fù)發(fā)或持續(xù)、GOG評分為0——1且既往未接受針對復(fù)發(fā)的化療的宮頸癌患者，隨機(jī)分配至紫杉醇+ 順鉑、紫杉醇+ 順鉑+ 貝伐珠單抗、紫杉醇+ 拓樸替康及紫杉醇+ 拓樸替康+貝伐珠單抗4 個治療組。主要研究終點為OS(含貝伐珠單抗和非鉑類兩藥)和4種方案的耐受性;次要研究終點為PFS、ORR(含貝伐珠單抗和非鉑類兩藥)。研究結(jié)果顯示，化療聯(lián)合貝伐珠單抗組患者的OS 和PFS 分別較單純化療組延長3.7 個月(HR=0.71，P =0.0035)和2.3 個月(HR=0.67，P =0.0002)。

    卵巢癌和乳腺癌治療領(lǐng)域抗血管生成研究

    貝伐珠單抗治療卵巢癌的一線研究有GOG-0218 研究和ICON-7 研究，研究顯示貝伐珠單抗可延長患者PFS，但未延長OS;帕唑帕尼治療卵巢癌的安慰劑對照AGO-OVAR16 研究，帕唑帕尼可延長患者PFS，但OS 分析數(shù)據(jù)未成熟。對于復(fù)發(fā)性卵巢癌治療，貝伐珠單抗治療的OCEANS研究和AURELIA研究，患者PFS均得到延長，但OS分析數(shù)據(jù)未成熟或未得到改善。

    貝伐珠單抗治療乳腺癌的E2100研究、AVADO 研究和RIBBON-1 研究，患者的PFS均獲得延長，但OS未延長。