您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 波形蛋白表達(dá)與慢性移植腎病相關(guān)必研究
隨著更新免疫抑制劑的應(yīng)用以及現(xiàn)代配型技術(shù)和移植經(jīng)驗(yàn)的積累, 目前大多數(shù)移植中心的1年存活率已經(jīng)超過了90%。移植腎的遠(yuǎn)期存活一直是個未能得到很好解決的問題。慢性移植腎腎病是影響移植物長期存活的最主要原因,其病理表現(xiàn)是間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮。已證實(shí)腎小管波形蛋白的表達(dá)與腎臟疾病時腎小管損傷有關(guān),是否與間質(zhì)纖維化有關(guān)值得探討。
為了探討腎移植患者腎組織中波形蛋白(Vimentin)的表達(dá)與慢性移植腎病間的關(guān)系。收集移植腎穿刺標(biāo)本,用波形蛋白抗原免疫組化試劑盒對急性排斥反應(yīng)移植腎、慢性移植腎。腎病和正常腎組織病理標(biāo)本檢測腎小管波形蛋白免疫組化表達(dá)水平,同時天狼星紅飽和苦味酸法檢測腎組織膠原纖維沉積程度。圖像分析儀分析波形蛋白和膠原纖維沉積程度,比較波形蛋白表達(dá)與移植腎病理的相關(guān)性。正常腎組織標(biāo)本可以檢測到波形蛋白抗原。主要分布在腎小球、動脈及間質(zhì)成纖維細(xì)胞。但腎小管無表達(dá)。當(dāng)移植腎有病變時,腎小管可見波形蛋白表達(dá)。波形蛋白抗原在急性排斥反應(yīng)、慢性移植腎病腎小管表達(dá)陽性率差異有顯著性,經(jīng)X2檢驗(yàn)P<0.05。測腎間質(zhì)膠原纖維化程度,正常腎組織間質(zhì)也可以檢測到少量纖維組織成分,發(fā)生移植后病變時,間質(zhì)膠原纖維化程度明顯增加。膠原纖維在急性排斥反應(yīng)和慢性移植腎病患者間質(zhì)沉積陽性率差異也有顯著性,經(jīng)X2檢驗(yàn)P<0.05。腎小管波形蛋白表達(dá)陽性率與間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)(r=0.876)。
慢性移植腎病是影響腎移植受者長期存活的重要原因。引起慢性移植腎病的因素是多方面的,但一個重要病理改變是免疫或非免疫傷害所致的間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮。間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮可以發(fā)生在移植后的早期,并在第1年就有較快發(fā)展。但目前缺乏有效的指標(biāo)來預(yù)測這一病理過程,而且對間質(zhì)纖維化如何啟動、如何進(jìn)展都沒有形成統(tǒng)一的認(rèn)識。我們檢測發(fā)現(xiàn),在腎間質(zhì)纖維化程度較重的部位,腎小管波形蛋白也表達(dá)較多。二者具有相關(guān)性。在較早期的急性排斥反應(yīng),波形蛋白表達(dá)較少或不表達(dá)。
在正常的腎組織中,腎小球、小動脈及間質(zhì)成纖維細(xì)胞可見波形蛋白表達(dá),但腎小管上皮不表達(dá)波形蛋白。腎臟疾病時,波形蛋白的表達(dá)程度與腎小管損傷情況相關(guān),而腎小管上皮的損害程度又與腎功能下降相關(guān)。所以腎小管波形蛋白的表達(dá),提示腎功能下降。
在病理狀態(tài)下,一些上皮細(xì)胞可以表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物,這一病理過程稱為EMT.即上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)換。動物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)EMT機(jī)制參與腎組織纖維化過程。波形蛋白是只表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞的骨架蛋白,屬于間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物。腎小管波形蛋白的表達(dá),提示有EMT病理過程。但波形蛋白表達(dá)陽性率與腎間質(zhì)纖維化具有相關(guān)性的原因目前還不清楚??赡苁遣ㄐ蔚鞍椎谋磉_(dá),觸發(fā)了纖維細(xì)胞的遷移及浸潤纖維化過程,也可能波形蛋白表達(dá)過高是間質(zhì)纖維化后的表象,需要進(jìn)一步的探討。
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