肝癌衍生生長因子（HDGF）是Nakamura等１９９４年首先從人肝癌細胞系HuU-7無血清培養(yǎng)的上清液中分離得到的一種生長因子,隨后從HuU-7細胞cDNA文庫中克隆出其全長cDNA現(xiàn)發(fā)現(xiàn)HDGF具有與DNA結(jié)合功能,在體內(nèi)分布廣泛,參與細胞增殖、分化,組織器官生長發(fā)育;HDGF在眾多腫瘤中表達增加,與腫瘤細胞異常增殖有關(guān)。

　　基因組測序結(jié)果表明HDGF基因定位于1q21-q23,有６個外顯子和５個內(nèi)含子,轉(zhuǎn)錄子長度為2377bps,開放閱讀框包含723bps。HDGF由240個氨基酸殘基組成,相對分子質(zhì)量為26788。HDGF含一個PWWP結(jié)構(gòu)域（PWWPdomain）區(qū),２個核定位信號（NLS）序列區(qū)。第110-230aa富含谷氨酸,有8個絲氨酸磷酸化位點,１個蘇氨酸磷酸化位點。

　　HDGF在體內(nèi)分布廣泛,腦、睪丸、肺、脾、肝、腎、心臟、胎盤、子宮、骨骼肌等都表達HDGF。Marubuchi等研究多谷酰胺結(jié)合蛋白1（PQBP1）轉(zhuǎn)基因小鼠模型時發(fā)現(xiàn)HDGF在小鼠脊髓運動神經(jīng)元退化前表達增加。體外運動神經(jīng)元培養(yǎng)實驗中,HDGF能促進運動神經(jīng)元軸突的伸展及運動神經(jīng)元存活;體內(nèi)實驗表明HDGF能抑制新生大鼠面神經(jīng)切斷后運動神經(jīng)元的死亡。上述結(jié)果提示HDGF是一種新的神經(jīng)營養(yǎng)因子,具有抑制PQBP1轉(zhuǎn)基因小鼠運動神經(jīng)元退化的功能。

　　HDGF在妊娠胎肝中高表達,臨近出生時表達水平顯著下降,HDGF促進胎肝細胞增殖,參與胎肝發(fā)育過程中肝細胞生長發(fā)育調(diào)控。HDGF在腎發(fā)育早期階段廣泛表達,隨后集中于形態(tài)發(fā)生活躍點,在發(fā)育成熟的腎除部分腎小管外均無HDGF表達,HDGF被認為是一種胚胎期腎臟內(nèi)皮絲裂原,其表達與腎發(fā)育過程同步。在大鼠心臟、大血管發(fā)育過程中,HDGF表達量及分布在胚胎不同時期是變化的,表明HDGF參與胚胎期心臟、大血管生長與分化的調(diào)控。

　　HDGF下調(diào)減少非小細胞肺癌（NSCLC）細胞錨著依賴性生長。轉(zhuǎn)染HDGF-siRNA細胞相對于只轉(zhuǎn)染siRNA的陰性對照細胞,血管形成顯著減少、生長緩慢、壞死增加、穿過人工基底膜的能力降低。HDGF參與NSCLC生長侵襲及微血管形成,提示HDGF具有促進腫瘤侵襲的生物學(xué)特性。

　　HDGF過表達誘導(dǎo)人類結(jié)直腸癌細胞對去甲二氫愈創(chuàng)木酸（NDGA）耐藥。NDGA可降低線粒體膜電位（MMP,△ψｍ）,促使細胞色素C從線粒體釋放到細胞質(zhì),活化內(nèi)源性線粒體凋亡途徑,從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。HDGF過表達的細胞能顯著降低ＮＤＧＡ效應(yīng),穩(wěn)定MMP（△ψｍ）、抑制細胞色素C釋放、儲存前細胞凋亡蛋白9（procaspase-9）,維持線粒體功能從而抑制NDGA誘發(fā)的結(jié)直腸癌細胞凋亡。HDGF表達增加與腫瘤患者化學(xué)治療耐藥相關(guān),為闡明結(jié)直腸癌化學(xué)治療耐藥機制提供了思路。

　　Ren等制備了抗HDGF-單克隆抗體,發(fā)現(xiàn)HDGF抗體能有效抑制NSCLC異種移植模型腫瘤生長,顯著減少腫瘤微血管密度?？笻DGF抗體聯(lián)合貝伐單抗或吉西他濱將增強抑制腫瘤生長的作用,當三種藥物聯(lián)合使用時效果更加顯著。許多凋亡的腫瘤細胞是間質(zhì)細胞,說明抗HDGF抗體在一定程度上是通過破壞腫瘤間質(zhì)結(jié)構(gòu)抑制腫瘤生長的。以上結(jié)果提示HDGF為靶點的治療方法有可能為臨床腫瘤治療提供新藥物。

　　綜上,HDGF腫瘤密切相關(guān),深入研究HDGF有助于揭示腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制。HDGF受體、HDGF表達調(diào)控及上下游激活機制將是今后的研究重點。HDGF有可能作為新的腫瘤診斷和預(yù)后相關(guān)分子標志物,有可能成為腫瘤治療的潛在靶點。