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左旋肉堿的臨床應用

2012-07-05 11:40 閱讀:3295 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 左旋肉堿(L-carnitine),又稱L-肉堿,別稱L-肉毒堿、維生素BT或音譯卡尼丁,化學名稱-羥基-三甲銨丁酸,是一種白色晶狀體或白色透明細粉。穩(wěn)定性較好,可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高溫且具有較好的溶水性和吸水性。肉堿的研究始于20世

    左旋肉堿(L-carnitine),又稱L-肉堿,別稱L-肉毒堿、維生素BT或音譯卡尼丁,化學名稱β-羥基γ-三甲銨丁酸,是一種白色晶狀體或白色透明細粉。穩(wěn)定性較好,可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高溫且具有較好的溶水性和吸水性。肉堿的研究始于20世紀初期。1905年,俄國人Gulewitsch和Krimberg從肉類提取物中發(fā)現(xiàn)了L-肉堿,自此以后,各國科學家進行了深入的研究。

    目前已證實左旋肉堿的主要功能是作為載體將長鏈脂肪酸從線粒體膜外輸送到膜內促進脂肪酸的β-氧化,它是動物組織部分,成人身體含肉堿20g左右,可自行合成,其合成底物是賴氨酸和蛋白質,如果合成不足,可導致肉堿缺乏癥,引發(fā)許多疾病。實驗表明:肉堿是一種必需營養(yǎng)素,其功能與活體器官和組織的代謝密切相關。人們還發(fā)現(xiàn),用外源性肉堿治療某些疾病,可改善臨床癥狀。另有報道,將L-肉堿添加到畜、禽、水產(chǎn)品飼料中可提高瘦肉率。1973年Engel報道首例肉堿缺陷癥并開始用肉堿進行治療。1985年在芝加哥召開的國際營養(yǎng)學術會議上,將左旋肉堿指定為“多功能營養(yǎng)品”。目前左旋肉堿已應用于醫(yī)藥、保健和食品等領域,并已被瑞士、法國、美國和世界衛(wèi)生組織規(guī)定為法定的多用途營養(yǎng)劑。本文簡要介紹左旋肉堿的臨床應用如下:

    1.左旋肉堿的臨床應用

    1.1 左旋肉堿與肝病

    對內毒素血癥導致的肝功能損害,左旋肉堿可緩解內毒素血癥和保護肝功能。

    Romero-Flacon等報道一例丙戊酸鈉所致的急性肝功能損害,左旋肉堿治療后肝功能逐漸恢復正常。Demirdag等報道能顯著減輕四氯化碳誘導大鼠的急性肝損傷,降低肝臟丙二醛和谷胱甘肽過氧化物酶水平,明顯減輕肝臟脂肪變性炎癥和壞死程度,提示左旋肉堿對早期急性肝損害有明顯保護作用。對酒精性脂肪性肝病,左旋肉堿能改善由高壓氧和慢性乙醇中毒大鼠的肝臟甘油三酯(TG)浸潤,當和輔酶Q10聯(lián)合應用時療效更為顯著。對非酒精性脂肪性肝病,多數(shù)非酒精性脂肪性肝病患者伴高血脂,血脂增高程度與脂肪肝嚴重程度有一定關聯(lián)。有研究證實左旋肉堿能減輕高脂膳食兔肝臟脂肪變性程度,降低血漿總膽固醇、TG、極低密度脂蛋白—TG、總蛋白水平。另外,左旋肉堿能有效治療病毒性肝炎、肝硬化、肝性腦病等肝臟疾病,但治療脂肪肝還處于探索階段。

    1.2 左旋肉堿與心臟疾病

    心肌組織細胞能量供應60%~80%來自脂肪酸代謝,而左旋肉堿是人體脂肪酸代謝的必需輔助因子。足夠的游離左旋肉堿可以使缺氧、缺氧心肌從無氧酵解為主回到以脂肪酸氧化為主,使心肌細胞內能量代謝得到恢復,同時減少有害物質在心肌細胞內堆積,從而預防和減輕心肌損傷,并提高心絞痛患者的運動耐量,減少心絞痛發(fā)作頻率,且副作用少。張治宇等研究表明,對急性病毒性心肌炎患者,早期補充外源性左旋肉堿可以明顯緩解患者臨床癥狀,改善重癥患者心功能。趙明等研究表明,對維持性血液透析患者補充左旋肉堿可以顯著改善做心功能。同時可間接通過改善患者貧血,減輕微炎癥狀態(tài),改善營養(yǎng),進一步糾正心肌缺血,改善左心功能。

    1.3 左旋肉堿與男子不育癥

    近年來,左旋肉堿在男性生殖生理及男科臨床治療中得到廣泛而深入地研究,在男性生殖中具有重要作用。研究表明,左旋肉堿與精子密度、活動率、正常形態(tài)精子百分率等精液參數(shù)間存在相關性,是目前國際上為數(shù)不多的通過隨機、雙盲、安慰劑對照實驗證實治療弱精子癥具有良好療效的藥物。近年來還研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿在男性勃起功能障礙、Peyronie病等疾病治療中也具有重要價值。

    2.左旋肉堿的其它作用

    2.1 左旋肉堿與疲勞

    趙亞明等研究表明,對慢性疲勞綜合癥患者,經(jīng)左旋肉堿治療后,10例CFS病人的臨床癥狀均有改善,其中7例疲勞、肌肉酸痛、肌肉無力、睡眠差等癥狀完全消失。另外,左旋肉堿還有抗疲勞及提高運動能力的作用。動物實驗表明,左旋肉堿有提高耐力、抗疲勞、增強爆發(fā)力的功用,王舒然等對左旋肉堿進行抗疲勞試驗,結果表明在左旋肉堿劑量為150mg/kgBW和50mg/kgBW條件下能明顯延長小鼠負重游泳時間和降低小鼠游泳疲勞后的乳酸升高。同時有研究證明,人體運動訓練中服用左旋肉堿,能夠提高疲勞消除速度,促進體力恢復。如果提前口服左旋肉堿2~3周,可以顯著提高運動員的最大有氧工作能力,從而大大提高運動員的運動能力。

    2.2 左旋肉堿與肥胖

    左旋肉堿是脂肪代謝過程中的一種必需的輔酶,能促進脂肪酸進入線粒體進行氧化分解。脂肪的代謝過程就是要經(jīng)過一個屏蔽,屏蔽外面就是線粒體,線粒體可以燃燒脂肪,使之變成能量,被身體消耗,但是大脂肪細胞通不過這道屏蔽,所以左旋肉堿在當中就起到了搬運工的作用,把過大的脂肪細胞一點一點地搬運到屏蔽外面,送給線粒體,讓它去燃燒脂肪。黃宗銹等采用自身對照及組間對照法對肥胖受試者進行為期35d的人體試驗,結果表明試驗前后體重、腰圍、臀圍、體脂總量、右三角肌下緣臂外側正中點處皮下脂肪厚度、右臍旁3cm處脂肪厚度的減少值左旋肉堿組均大于對照組。表明左旋肉堿能降低肥胖人員的脂肪量,達到祛脂減肥的目的。

    總的來說,左旋肉堿在人體內作為脂肪酸運輸?shù)妮d體,以乙?;笮鈮A的形式將中長鏈脂肪酸,從細胞線粒體膜外轉移到膜內,在線粒體基質中氧化,產(chǎn)生能量。這一生理功能使得左旋肉堿已經(jīng)在許多方面得到應用。而隨著研究的不斷深入,左旋肉堿還有更多作用將被不斷揭示和發(fā)揮。


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