藥物通過口服、注射、吸入和外用等各種途徑進入機體后引起各器官和組織發(fā)生的反應(yīng)稱為藥物反應(yīng)。在藥物反應(yīng)中以發(fā)生于皮膚、粘膜的反應(yīng)最為多見,其中藥物性皮炎(藥疹)的表現(xiàn)最為突出。
皮膚科住院病例中藥物性皮炎的發(fā)生率逐年明顯增多。1958年上海醫(yī)科大學(xué)報告的發(fā)生率為1.2%,1992年上升到8.6%,近年來估計已超過10%,并有繼續(xù)上升的趨勢。
藥疹的發(fā)病機制主要為變態(tài)反應(yīng),但也可能是某些藥物的藥理作用或毒性反應(yīng)等引起。藥疹有一定的潛伏期,大多數(shù)初次用藥后4-20天內(nèi)發(fā)生,絕大多數(shù)為7-10天。再次用藥??稍?4小時以內(nèi)發(fā)疹。發(fā)生藥疹的患者,再次用同一藥物即可發(fā)病,有時使用結(jié)構(gòu)相似的藥物亦可引起交叉過敏,高度致敏患者可先后對多種藥物過敏。
藥物過敏反應(yīng)的變態(tài)反應(yīng)分型:
第一型:蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等;
第二型:溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜等;
第三型:血清病樣綜合征、血管炎、藥物熱、腎炎等;
第四型:剝脫性皮炎、接觸性皮炎、濕疹型、麻疹型等;
未確定型:光敏型、固定性藥疹、嗜酸性細(xì)胞增多癥、紅斑狼瘡綜合征等。
據(jù)資料統(tǒng)計可引起藥物性皮炎的藥品已有200種以上,其中以抗生素最多,約占25%以上。最常見的有青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、氨基糖甙類、氯霉素類、氟喹諾酮類等。磺胺類藥疹的發(fā)生率也較高。解熱止痛鎮(zhèn)靜藥引起的藥疹也較常見。近年來,生物制品、血清類藥物引起的藥疹的報告也不少。
(一)常見藥物性皮炎的臨床表現(xiàn):
1、猩紅熱或麻疹樣型:是最常見的藥物性皮炎。皮疹常在首次用藥后數(shù)天內(nèi)發(fā)生,最遲不超過2周。表現(xiàn)為細(xì)小密集的紅色斑疹和丘疹,米粒到黃豆大小。常對稱分布,可融合成片,以頭面部和軀干為主,逐步向四肢擴散,粘膜亦可累及,常伴有明顯癢感??砂轭^痛發(fā)熱等全身癥狀,停藥后1~2周可逐步消退。
2、蕁麻疹和血管性水腫型:常為速發(fā)型反應(yīng),起病較急,其特征為大小不等紅色風(fēng)團,有明顯瘙癢感,分布范圍可多可少,皮疹常此起彼伏,反復(fù)發(fā)作。當(dāng)真皮和皮下組織亦有腫脹時,稱為血管性水腫。亦可累及粘膜。重癥患者可伴胸悶、氣急甚至呼吸困難。如青霉素過敏者約10%患者可發(fā)生急性蕁麻疹,常是致命性過敏反應(yīng)的一種表現(xiàn)。
3、多形紅斑型:潛伏期也較短,常突然發(fā)病,表現(xiàn)為大小不等的圓形/橢圓形水腫性紅斑,有的中央可有水皰。常呈環(huán)狀,典型皮疹為靶形或虹膜狀水腫紅斑,好發(fā)于手掌足底,但也可散在分布,并可累及眼、鼻、口、外陰等粘膜部位。常伴有咽痛和全身不適。
4、固定性紅斑型:也是最常見的藥物性皮炎,此型藥疹有較大的特征性,初次發(fā)病潛伏期亦為1-2周,再次用藥數(shù)天內(nèi)甚至當(dāng)天即可發(fā)病,皮疹為單個或數(shù)個邊界十分清楚的圓形或橢圓形鮮紅到紫紅色水腫性紅斑,嚴(yán)重時中央可有水皰,數(shù)天后紅腫消退而留下淡褐色色素沉著斑,可持續(xù)很長時間不消失,特別的是如再次服藥后在原有發(fā)病的同一部位常首先復(fù)發(fā),并可在其它部位發(fā)生新的皮疹。皮疹好發(fā)于面部四肢遠(yuǎn)端,生殖器等處,皮膚與粘膜交界處較常見。皮損局部常有灼痛和瘙癢感。
5、血管炎型:一般常累及皮膚小血管,其典型皮疹是紫癜性丘疹,可伴有血皰、潰瘍、壞死、皮下小結(jié)節(jié)和蕁麻疹樣損害。重癥患者除皮膚小血管外還可累及其它器官。
6、剝脫性皮炎或紅皮病型:是較為嚴(yán)重的藥物性皮炎,潛伏期較長。??稍谟盟幒?0天以上才發(fā)病。表現(xiàn)為全身泛發(fā)的水腫性紅斑,可伴糜爛結(jié)痂,皮疹干燥后,在紅斑的基礎(chǔ)上有大量脫屑,鱗屑數(shù)量很多甚至呈大片剝脫。常伴有全身癥狀,如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)腫大。還可合并黃疸、肝炎、蛋白尿等嚴(yán)重后果。病程可達(dá)一個月以上逐步好轉(zhuǎn)。
7、大皰性表皮壞死松懈型:是藥物性皮炎中最嚴(yán)重的一型,發(fā)病較急,常在1~4天內(nèi)皮疹遍布全身,皮疹以鮮紅到暗紫色斑片,很快增多擴大融合成片,在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)大小不等的松弛性水皰,尼氏征陽性,皮膚一擦即破。眼、鼻、口、外陰等處粘膜也可大片松懈壞死脫落。常伴有嚴(yán)重的全身多臟器病變、高熱、甚至昏迷。肝、腎等中毒癥狀也十分嚴(yán)重,如不及時搶救,可因感染、毒血癥、肺炎、腎衰、出血等死亡。
8、其他還有如扁平苔蘚樣型、泛發(fā)性膿皰型。濕疹樣型、光敏性皮炎樣型等多種類型。
(二)藥物性皮炎的治療原則:
1、停用一切可疑致病藥物,在用其他藥物時,應(yīng)注意有相似結(jié)構(gòu)的藥物可能會引起交叉過敏,也應(yīng)盡量避免使用。
2、多飲水,多吃蔬菜水果,必要時補液以加強排泄。
3、一般輕型藥物性皮炎,除用外用藥物對癥處理外,常可服用噻庚啶、酮替芬、西替利嗪等抗組胺藥物和補助維生素C及鈣劑等。若皮疹范圍較廣泛者,必要時可短期服用皮質(zhì)類固醇激素如強的松等,每天20-30毫克,病情穩(wěn)定后較快減量停服。
4、對剝脫性皮炎型:大皰性表皮松懈型等嚴(yán)重型藥物性皮炎應(yīng)盡早使用皮質(zhì)類固醇激素,如氫化可的松200-400毫克/天,或地塞米松10-30毫克/天等靜脈滴注,待病情穩(wěn)定后逐步減量,然后改用強的松等口服制劑。應(yīng)維持較長的穩(wěn)定階段后逐步撤除,并且在治療過程中應(yīng)注意水和電解質(zhì)的平衡,必要時適當(dāng)補充營養(yǎng)和蛋白質(zhì)。
5、在對重型藥物性皮炎的治療過程中,還應(yīng)注意預(yù)防和治療繼發(fā)感染和合并癥,但應(yīng)選用與致敏藥物無關(guān)的抗生素,適當(dāng)應(yīng)用保肝藥物和維生素、能量合劑等。若伴有內(nèi)臟損害者也應(yīng)作相應(yīng)的對癥處理。
(三)藥物性皮炎的預(yù)防:
1、在用藥前應(yīng)詳細(xì)了解患者有無藥物過敏史,避免使用已知致敏藥物和結(jié)構(gòu)相似藥物;
2、用藥過程中如發(fā)現(xiàn)皮膚瘙癢和出現(xiàn)皮疹時,應(yīng)及時停藥,并盡早作出診斷、處理,避免使藥物性皮炎加重或從輕型發(fā)展為嚴(yán)重型;
3、 對某些易過敏藥物如青霉素、普魯卡因、血清制劑等應(yīng)按規(guī)定先做皮膚試驗;
4、用藥要規(guī)范、可用可不用的藥物盡量不用;
5、某些外用抗菌藥物不規(guī)則應(yīng)用會增加藥物反應(yīng)的可能,不能長期亂用;
6、如確診為藥物性皮炎后,應(yīng)告知患者牢記致敏藥物名稱,并填寫藥物過敏病史卡,交患者隨身攜帶以防再次使用造成嚴(yán)重后果。
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