作為臨床常用藥，他汀類藥物被用于管理血膽固醇水平及降低心臟病風(fēng)險。先前已有研究顯示，他汀類藥物或可導(dǎo)致負性行為改變，如易激惹性升高或暴力行為，但相關(guān)研究結(jié)果并不一致。在首項針對他汀行為效應(yīng)的隨機研究中，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究者報告稱：與安慰劑相比，使用他汀類藥物的男性患者攻擊行為一般是下降的，但女性卻升高。本項研究于7月1日在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館·綜合》。

    “很多研究顯示，低膽固醇水平與暴力行為及因暴力而死亡的風(fēng)險升高相關(guān)，后者包括**、事故及他殺，”主要研究者Beatrice A. Golomb博士指出，“也有多項報告指出，一些個體在使用他汀時反復(fù)出現(xiàn)易激惹及攻擊問題；然而，針對他汀使用的臨床試驗及meta分析（其中大部分受試者為男性）并未顯示出增加暴力死亡風(fēng)險的總體傾向。我們希望更好地理解，他汀是否以及如何影響攻擊行為。”

    研究者將超過1,000名成年男性及絕經(jīng)后女性隨機分配進入辛伐他汀組、普伐他汀組及安慰劑組，為期6個月。研究者及受試者均不知曉誰在服用藥物或安慰劑。攻擊行為指前一周針對他人、自己或物件的真實發(fā)生的行動，研究者針對此類行為進行了加權(quán)統(tǒng)計。其他被納入考慮的測量因素包括睪酮水平及睡眠問題。Golomb稱，人們已經(jīng)知道辛伐他汀可影響上述兩個指標(biāo)，而這兩個指標(biāo)均可影響攻擊性。

    鑒于已有研究顯示，他汀對不同性別個體的影響存在差異，男性及女性隊列的隨機化及分析過程是分開進行的。

    研究者稱，對絕經(jīng)后女性而言，他汀的典型影響為增加攻擊性。對于年齡超過45歲的絕經(jīng)后女性，這一效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義；這種相比于安慰劑的攻擊性升高在基線時攻擊水平較低的女性中表現(xiàn)尤為突出。

    對于男性而言，他汀的效應(yīng)則更為復(fù)雜。有3名使用他汀的男性患者展現(xiàn)出了攻擊性的大幅提高，若將這3例患者納入分析，對平均水平并無影響；但若分析時不考慮上述3人，則男性他汀使用者攻擊行為的下降即具有統(tǒng)計學(xué)意義。分析顯示，對于那些攻擊性更強的年輕男性，這一效應(yīng)更為顯著，“但事實上，該效應(yīng)在攻擊性較弱的男性中最為明顯。”

    他汀對睪酮及睡眠問題的影響促成了雙重效應(yīng)。“辛伐他汀所導(dǎo)致的睪酮及睡眠的變化均對攻擊性的變化具有預(yù)測價值：睪酮水平較大的下降與攻擊性較顯著的變化相關(guān)，而睡眠問題的增加則與攻擊性的升高顯著相關(guān)。關(guān)于睡眠的發(fā)現(xiàn)也有助于解釋那些極端情況：兩名攻擊性升高最為顯著的男性所使用的均為辛伐他汀，且在用藥期間均出現(xiàn)了更為嚴重的睡眠問題。”

    他汀與行為改變相關(guān)性的全盤生物學(xué)機制仍在探討中。一種早期的假說稱，膽固醇水平下降或可降低腦內(nèi)5-HT水平，而在生物精神病學(xué)領(lǐng)域，腦內(nèi)5-HT水平較低與暴力行為之間的相關(guān)性已形成高度共識。外周血5-HT可能與腦內(nèi)5-HT含量反向相關(guān)，在本項研究中并非預(yù)測因素。然而，對于辛伐他汀組受試者而言，睪酮及睡眠則具有預(yù)測效力。Golomb博士推測，氧化應(yīng)激及細胞能量能因素同樣可能扮演著一定的角色。她指出，上述發(fā)現(xiàn)或有助于澄清先前文獻結(jié)果的不一致性。

    “這些數(shù)據(jù)再次印證了先前的發(fā)現(xiàn)，即他汀并非同等方向或程度地影響所有人；其效應(yīng)男女有別，老少同樣有所差異。女性及老年人或可預(yù)測他汀相對較少的正性作用，這一點反應(yīng)在包括生存率在內(nèi)的很多指標(biāo)上。”

    Golomb總結(jié)道：“無論男性還是女性，使用他汀類藥物時都有可能出現(xiàn)攻擊性的升高，而在男性中主流的效應(yīng)為攻擊性下降。”

    信源：Statins Linked to Lower Aggression in Men, but Higher in Women,UC San Diego Health System

   文獻索引：Golomb B et al. Statin Effects on Aggression: Results from the UCSD Statin Study, a Randomized Control Trial. PLoS One. 2015 Jul 1;10（7）：e0124451. doi: 10.1371/journal.pone.0124451. eCollection 2015.