為了更好的預(yù)防、篩查、遺傳檢測、治療和管理遺傳性結(jié)直腸癌（CRC）高危人群，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）組織專家組對歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會（ESMO）2013 年發(fā)布的家族性結(jié)直腸癌診治指南進行了審閱和補充。

    大約 5%-6% 的 CRC 與胚系突變有關(guān)。胚系突變使癌癥具有遺傳傾向。這些包括林奇綜合征、APC- 相關(guān)性家族性腺瘤息肉?。‵AP）、衰減型家族性腺瘤**肉?。ˋFAP）、MUTYH 相關(guān)**肉病和家族性結(jié)直腸癌類型 X.

    林奇綜合征是與結(jié)直腸癌有關(guān)的最常見的遺傳綜合征，大約占 2%-3%.除了結(jié)直腸癌，林奇綜合征還與其他腫瘤風(fēng)險的增加有關(guān)，包括子宮內(nèi)膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等。

    日前，ASCO 發(fā)表聲明基本贊同 ESMO 診治指南，但又進行了補充，該文發(fā)表于 2015 年 1 月 10 日出版的 Journal of Clinical Oncology.

    ASCO 認為所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)進行 DNA 錯配修復(fù)（MMR）缺陷檢測。ESMO 指南原本推薦 70 歲以內(nèi)或雖大于 70 歲但符合 Bethesda 指南的 CRC 患者行 MMR 缺陷檢測。

    ESMO 指南認為當(dāng)檢測到 MLH1/PMS2 蛋白表達缺失時，應(yīng)通過 BRAF V600E 突變甲基化或 MLH1 啟動子甲基化檢測以明確有無散發(fā)病例存在。ASCO 同時補充道，若存在 MMR 缺陷，但若沒有檢測到 BRAF 突變或 MLH1 啟動子甲基化，應(yīng)檢測是否存在胚系突變。如 MSH2,MSH6 或 PMS2 等蛋白缺失時，需行胚系遺傳學(xué)檢測。

    林奇綜合征的全胚系遺傳學(xué)檢測應(yīng)包括 DNA 測序和大的重排分析。

    林奇綜合征篩查方面，林奇綜合征相關(guān)的子宮內(nèi)膜和卵巢腫瘤患者，ESMO 原本建議 30-35 歲女性患者應(yīng)每年一次婦科檢查、CA-125,盆腔超聲檢查及子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。但 ASCO 指南中剔除了 CA-125 檢查。

    此外，ESMO 指南上不推薦對其他林奇綜合征相關(guān)性癌癥進行篩查，因為其敏感性和特異性都很低。但是 ASCO 專家組補充說，即使沒有充足的數(shù)據(jù)支持監(jiān)測其他器官，但可以根據(jù)家族史進行監(jiān)測。

    關(guān)于 MUTYH 基因檢測方面，ESMO 指南推薦白人人群先進行 G39D 和 Y17C 基因突變檢測，再在檢測出異常后行雜合子全基因測序。ASCO 認為其他膚色人種應(yīng)行 MUTYH 全基因測序。

    ASCO 認為有典型家族性腺瘤樣息肉病（FAP）史 APC 突變的家族成員應(yīng)于 10-11 歲起每 1-2 年行 1 次乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡檢查。ESMO 原本推薦是從 12-14 歲起每 2 年行 1 次乙狀結(jié)腸鏡篩查。ASCO 還補充道，假若腺瘤數(shù)目較多或呈現(xiàn)高度不典型增生性腺瘤則應(yīng)手術(shù)。

    對于衰減型 FAP,應(yīng)從 18-20 歲起每兩年一次結(jié)腸鏡檢查，APC 突變者終身都需篩查。一些衰減型 FAP 患者可行 1-2 年一次的結(jié)腸鏡篩查和息肉切除術(shù)保守治療。

    針對典型和衰減型 FAP 的纖維瘤篩查時，ASCO 推薦若存在風(fēng)險因子（纖維瘤家族史和 APC 突變）則應(yīng)考慮行 CT 或 MRI 基礎(chǔ)掃描。

    結(jié)直腸癌術(shù)后監(jiān)測，ASCO 認為若是保留直腸組織的患者應(yīng)每 6-12 個月監(jiān)測一次，若是回腸造瘺患者則每 6 個月 -5 年監(jiān)測一次。ESMO 的指南則認為應(yīng)根據(jù)息肉負荷情況，每 1-5 年監(jiān)測一次。