近期，發(fā)表在《Gut》期刊上的一項(xiàng)法國研究顯示，新識(shí)別的一種CD4+T細(xì)胞亞群可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，同時(shí)使與炎癥性腸?。↖BD）有關(guān)的骨質(zhì)破壞。

    Thomas Ciucci教授（Nice Sophia Antipolis大學(xué)）和同事們表示，這些細(xì)胞代表了新型免疫療法治療慢性腸道炎癥和骨質(zhì)疏松的潛在靶點(diǎn)。

    IBD患者會(huì)增加骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)，但原因尚不完全清楚。盡管活化CD4+T細(xì)胞在炎性骨質(zhì)疏松中發(fā)揮作用，但是CD4+T細(xì)胞亞群在體內(nèi)參與的本質(zhì)仍不清楚，研究人員表示到。

    在一系列小鼠研究中，研究人員識(shí)別能夠產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子IL-17和TNF-α的骨髓CD4+T細(xì)胞，其作為一種破骨細(xì)胞生成性的T細(xì)胞亞群，被稱為Th17 TNF-α+細(xì)胞。

    “在慢性炎癥期間，這些細(xì)胞移行到骨髓中，在無IL-7因子的環(huán)境中存活，促進(jìn)主要的破骨細(xì)胞祖細(xì)胞即炎性單核細(xì)胞的募集，”研究人員報(bào)告說。

    此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在克羅恩病患者的體內(nèi)，存在一種與Th17 TNF-α+細(xì)胞相當(dāng)?shù)募?xì)胞亞群。

    骨髓Th17 TNF-α+細(xì)胞亞群，是一個(gè)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成的亞群，它維持了炎癥和骨質(zhì)破壞之間的惡性循環(huán)。

    Ciucci教授和同事們總結(jié)說，檢測(cè)這些細(xì)胞于何時(shí)并如何移行到骨髓中，可提高我們對(duì)IBD炎癥惡化的整體理解。

    隨刊評(píng)論：

    這項(xiàng)研究首次將破骨細(xì)胞生成T細(xì)胞定位到全身性骨質(zhì)疏松發(fā)生的位置，即骨髓。以炎癥性腸病為例，我們可以認(rèn)為破骨細(xì)胞生成T細(xì)胞是在腸道炎癥期間產(chǎn)生的。這些細(xì)胞也可遷入到骨髓中，為記憶T細(xì)胞提供生存環(huán)境的。盡管這些T細(xì)胞在骨髓中的募集及局部激活模式仍不清楚，但其可通過基質(zhì)細(xì)胞觸發(fā)趨化因子和RANKL的生成。這會(huì)加強(qiáng)促炎單核細(xì)胞的募集，最終導(dǎo)致其在骨髓中分化成為破骨細(xì)胞。浸潤的單核細(xì)胞會(huì)調(diào)整其表型和效應(yīng)子功能以適應(yīng)局部環(huán)境，這一觀點(diǎn)與當(dāng)前巨噬細(xì)胞領(lǐng)域的相關(guān)研究一致。

    Uta Syrbe和Britta Siegmund（德國柏林Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院）認(rèn)為：這項(xiàng)研究與當(dāng)前的研究模型相一致，初始臨床數(shù)據(jù)顯示抗TNF-α可在短期內(nèi)對(duì)克羅恩患者的骨密度產(chǎn)生有益療效。然而，我們?nèi)孕柽M(jìn)行長期對(duì)照試驗(yàn)，從而更好的認(rèn)識(shí)抗TNF-α藥物，抗炎治療以及IBD患者骨密度的總體改變情況。