一類新藥抑制了腫瘤細(xì)胞對(duì)抗T細(xì)胞的“盾”，從而使其能夠遭受攻擊。

    一種有助于人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物正在嶄露頭角。在有幾百名各類晚期癌癥患者參與的早期臨床試驗(yàn)中，多達(dá)1/4接受治療的人出現(xiàn)了腫瘤收縮，并且有的人至今依然活著。

    這些結(jié)果是所謂免疫療法的最新好消息，這種療法試圖通過(guò)克服腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的能力來(lái)產(chǎn)生作用。癌細(xì)胞逃避攻擊的一種方法是在它們的表面產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，被稱為程序性死亡配體-1（PD-L1），能夠鎖定T細(xì)胞（一類免疫細(xì)胞）上一種名為PD-1的蛋白質(zhì)。當(dāng)兩者結(jié)合在一起，防止了T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)腫瘤并向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號(hào)進(jìn)而展開攻擊。研究人員曾假設(shè)，向癌癥患者提供一種能夠抑制PD-1或PD-L1的抗體（即蛋白質(zhì)），將能夠防止蛋白質(zhì)與T細(xì)胞結(jié)合并將其關(guān)閉——有關(guān)抗PD-1藥物的一個(gè)小型早期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明這一策略為治療癌癥帶來(lái)了希望。

    在6月2日于芝加哥舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表的兩項(xiàng)大規(guī)模多中心研究成果也采用了這種方法。當(dāng)有5種癌癥的296位晚期患者每?jī)芍芙邮芤环N以PD-1為目標(biāo)的抗體注射后，其中76位肺癌患者中有14人的腫瘤縮小了；94位黑色素瘤患者中有26人的腫瘤縮小，而33位腎癌患者中有9人也是如此，即達(dá)到了18%～28%的響應(yīng)率。部分患者對(duì)藥物的響應(yīng)達(dá)一年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)多中心研究的馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯·霍普金斯大學(xué)黑色素瘤研究人員Suzanne Topalian表示：“這是一個(gè)非常鼓舞人心的信號(hào)。”

    在霍普金斯大學(xué)和其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行的另一項(xiàng)獨(dú)立研究中，有罹患3種癌癥的207位患者接受了一種抑制PD-L1抗體的治療，結(jié)果10%～17%的患者作出了響應(yīng)，并且有些人的響應(yīng)至少持續(xù)了一年。

    在大多數(shù)早期藥物研究中，這些試驗(yàn)主要旨在測(cè)試安全性；而有更多的研究需要證明那些接受了抗體治療的人是否比接受傳統(tǒng)治療的病人活得更長(zhǎng)。Topalian指出，一年的存活率令人鼓舞——在其他研究中，晚期黑色素瘤患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療平均只有6到7個(gè)月的壽命。然而由百時(shí)美施貴寶公司研制的這兩類藥物能夠?qū)е聡?yán)重的副作用——抗PD-1藥物造成了3個(gè)肺炎死亡案例。

    但Topalian表示，這兩類藥物具有臨床作用的事實(shí)“表明這種PD-1/PD-L1結(jié)合的路徑作為癌癥治療目標(biāo)的重要性”。

    這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)發(fā)表在6月2日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。為此撰寫評(píng)論的美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的腫瘤學(xué)家Antoni Ribas指出，兩項(xiàng)研究已經(jīng)打破了以名為CTLA-4的T細(xì)胞蛋白質(zhì)為目標(biāo)的另一種類似策略10%～15%響應(yīng)率的天花板。名為伊普利瑪姆的一種CTLA-4抑制抗體已于2011年被美國(guó)當(dāng)局批準(zhǔn)用于臨床治療。但它似乎能夠比抗PD-1藥物導(dǎo)致更多的副作用，這或許因?yàn)镃TLA-4出現(xiàn)在更多身體組織的T細(xì)胞中。

    Ribas認(rèn)為：“所有這些方法的最大特征在于它們引發(fā)了一種免疫記憶響應(yīng)，這樣的響應(yīng)往往是持久的。”目前依然面臨的一個(gè)重要挑戰(zhàn)便是讓更多的癌癥患者對(duì)這些正在增加的免疫治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)。Topalian說(shuō)，其中一種辦法或許是將它們與其他治療結(jié)合在一起。