最近發(fā)表于《柳葉刀感染性疾病》雜志上的一項(xiàng)研究，針對200萬我國農(nóng)村21-49歲男性乙型肝炎病毒感染的血清流行病學(xué)特征進(jìn)行了研究。點(diǎn)擊閱讀文獻(xiàn)全文》》Lancet Infect Dis 2015 Aug 7.

    HBV感染是全世界一個(gè)主要的公共健康問題。在我國，HBV感染率在不同地域及不同人群中的差別很大。盡管之前有很多研究已經(jīng)研究過成人包括孕婦、獻(xiàn)血者、衛(wèi)生保健工作者和育齡婦女的HBV感染血清流行病學(xué)特征，但是很少有研究集中于農(nóng)村男性，尤其是育齡期男性。由于HBV相關(guān)知識和醫(yī)療服務(wù)的匱乏，農(nóng)村男性很容易感染HBV.作為家庭的主要骨干，育齡期農(nóng)村男性HBV感染會對其家庭和社會有沉重的負(fù)擔(dān)，也會增加家庭水平傳播和垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)。我們致力于進(jìn)行一個(gè)以大型人口為基礎(chǔ)的研究，以評估我國21-49歲農(nóng)村男性的HBV感染的血清流行病學(xué)特征，提供一個(gè)關(guān)于我國農(nóng)村男性HBV更好的預(yù)防及控制方案的最新基線數(shù)據(jù)。

    研究背景

    乙型肝炎病毒（HBV）感染在我國農(nóng)村高度流行（患病率為7-8%），造成了高死亡率和社會負(fù)擔(dān)。關(guān)于生育年齡男性的數(shù)據(jù)是匱乏的，最后的報(bào)道是在2006年。我們評估了我國農(nóng)村地區(qū)男性的血清流行病學(xué)特征，旨在為HBV感染的患病率提供更新的基準(zhǔn)數(shù)據(jù)。

    研究方法

    我們從我國農(nóng)村21-49歲男性的基于人群的研究中獲得數(shù)據(jù)，分析了HBV感染的患病率。數(shù)據(jù)收集自一個(gè)育齡期夫婦的健康檢查計(jì)劃—全國免費(fèi)孕前健康檢查項(xiàng)目，涵蓋了全國31個(gè)省，從2010年持續(xù)至2012年。我們用ELISA檢測了血清樣品，并基于HBsAg、抗HBV核心抗體（抗-HBc）和抗HBV表面抗體（抗-HBs）的存在對參與者的HBV狀態(tài)進(jìn)行了分類。

    研究結(jié)果

    從2010年1月1日到2012年12月31日，共有203 0083名男性納入到數(shù)據(jù)庫中，其中196 6013人提供了其血清樣品進(jìn)行分析。

 

    124274人（6%）HBsAg檢測結(jié)果呈陽性，178559人（9%）抗-HBc檢測結(jié)果呈陽性，583923人（30%）抗-HBs檢測結(jié)果呈陽性。分離的抗-HBs（疫苗介導(dǎo)免疫的一個(gè)指標(biāo)）存在于527566名男性中（27%）。1234127人（63%）的所有HBV標(biāo)志物均為陰性（易感人群）。25-39歲組的HBsAg陽性率（6.35-6.47%）要明顯高于其他年齡組（5.54-5.78%;P <0.0001）。我國東部地區(qū)的HBV標(biāo)志物陽性率要高于中部或西部地區(qū)（P<0.0001）。

 

    在所有年齡組中，HBsAg和抗-HBc陽性率的地域差異在30-39歲男性中更加明顯。

   

    124274 名HBsAg陽性的男性中，32326人（26%）HBeAg檢測結(jié)果呈陽性的（提示具有高傳染性）；這些數(shù)據(jù)隨著年齡的增加而下降（P<0.0001）。

   

    結(jié)果解讀

    在過去二十年，我國農(nóng)村男性的乙肝患病率已經(jīng)從高度流行變成中度流行。然而，HBV感染的男性和易感人群的絕對數(shù)量仍是很大。

    討論

    乙型肝炎是我國最重要的傳染病之一。在這項(xiàng)我國農(nóng)村近200萬21-49歲男性的基于人群的橫斷面研究中，HBsAg整體陽性率為6.32%.這個(gè)患病率（2010-2012年）比1992年（9.75%）和2006年（7.18%）所有人群的全國性調(diào)查中的比率都低，比2006年報(bào)道的1-59歲男性（8.6%）也低。我們的結(jié)果表明，過去二十年HBsAg陽性率連續(xù)降低。然而，我們的研究只顯示了農(nóng)村男性的情況。研究數(shù)據(jù)指出，農(nóng)村男性的HBsAg陽性率已經(jīng)達(dá)到了國家目標(biāo)：在2006-2010年乙肝預(yù)防和治療國家指南中制定的2010年低于7%.

    在我們的研究中，HBsAg陽性率與農(nóng)村男性受教育程度平行相關(guān)（即患病率隨受教育程度的增加而增加，與其他有關(guān)農(nóng)村人群的研究結(jié)果相似。然而，一些研究數(shù)據(jù)表明，受教育水平與HBsAg陽性率呈負(fù)相關(guān)。其中一個(gè)可能的原因是，這些研究不僅包括農(nóng)村人口，也包括了在城市定居的人群，這些人群可能有不同的特點(diǎn)。這一結(jié)果由Mehmet及其同事的一項(xiàng)研究所確認(rèn)，這一研究顯示，生活在城市地區(qū)教育水平較高的人HBV感染率較低，但是在農(nóng)村人口中，這一關(guān)系是相反的。

    在所有年齡段中，進(jìn)行過抗乙肝疫苗接種的男性，其HBsAg陽性率明顯低于沒有進(jìn)行疫苗接種的男性。這一結(jié)果與以往的研究結(jié)果相一致，表明之前沒有疫苗接種史的人群感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)更高。我們的研究結(jié)果也表明，乙肝疫苗接種率為27%,遠(yuǎn)高于2006年全國調(diào)查中15-59歲農(nóng)村居民12%的接種率。然而，回憶偏倚可能會影響自報(bào)免疫接種史的準(zhǔn)確性。盡管有所改善，乙肝疫苗在成人中的接種率遠(yuǎn)低于兒童（>90%）。同時(shí)，經(jīng)濟(jì)差距與我國農(nóng)村成人乙肝疫苗接種的覆蓋地域有關(guān)。我們的研究還表明，63%的農(nóng)村男性屬于易感人群，9%曾患或目前有HBV感染，不同于以往研究中的結(jié)果。這一差異可能與研究對象的不同特征有關(guān)。上述結(jié)果表明擴(kuò)大和再強(qiáng)化農(nóng)村成人乙肝疫苗接種程序的必要性和重要性。

    25-39歲男性（6.35-6.47%）的HBsAg陽性率明顯高于其他年齡組的男性（5.54-5.78%）。1992年起的數(shù)據(jù)中，5-19歲年齡組的HBsAg陽性率達(dá)到高峰（10.94-12.37%）。在2006年相同群體在20-34歲時(shí)的HBsAg陽性率仍然處于高峰（9.60-9.70%）。而在2010-2012年間25-39歲年齡組的群體處于高峰，他們就是1992年5-19歲、2006年20-34歲的群體。高峰值在這一群體人群中保持穩(wěn)定。然而，當(dāng)比較1992年和2006年的研究結(jié)果時(shí)，所有年齡組的HBsAg陽性率在過去20年間已經(jīng)有明顯減少，不管是在同一年齡組，還是在同一出生隊(duì)列中。

    此外，分離的抗-HBs（一個(gè)疫苗接種指標(biāo)）陽性率為27%,一般年齡增長而下降。這些發(fā)現(xiàn)與其他研究結(jié)果是一致的，表明了在我國農(nóng)村，年輕人群的乙肝疫苗接種率比年老人群要高。此外，雖然研究表明，我國東部地區(qū)乙肝病毒感染仍比較嚴(yán)重，但是乙肝疫苗誘導(dǎo)免疫的現(xiàn)狀似乎是在東部地區(qū)最好?？赡茉蚴?，東部地區(qū)相對繁榮的經(jīng)濟(jì)導(dǎo)致了與其他地區(qū)更多的經(jīng)濟(jì)和社會交流，這就增加了乙肝傳播的風(fēng)險(xiǎn)。居住在東部地區(qū)的人群能夠更好的獲得醫(yī)療資源和服務(wù)，這可能就導(dǎo)致了乙型肝炎疫苗接種率比較高。

    在這項(xiàng)研究中，HBsAg陽性男性的HBeAg陽性率為26%,隨著年齡增長卻明顯增加。1992年和2006年全國調(diào)查中都顯示生育期人群有相似的結(jié)果。當(dāng)HBsAg陽性人群中并存HBeAg時(shí)，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，也很容易傳染給沒有乙肝保護(hù)性抗體的妻子或孩子，一般通過家庭水平傳播。如果嬰兒時(shí)期發(fā)生感染，從急性到慢性HBV感染進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)為90%,25%的感染者最終會死于HBV相關(guān)慢性肝病。因此，生育年齡男性HBV感染的有效控制對于減少家庭水平傳播和垂直傳播模式是很重要的。

    該項(xiàng)研究對我們的認(rèn)識來講，是很大型的；然而，它在數(shù)據(jù)存在幾個(gè)限制。首先，NFPHEP研究只針對我國農(nóng)村計(jì)劃有孩子的已婚男人。農(nóng)村男性的乙肝總體患病率可能被低估了，因?yàn)槲椿槟行訦BV感染率似乎比已婚男性要高。同時(shí)，研究期間沒有計(jì)劃要孩子的已婚男人被排除在外，考慮到獨(dú)生子女政策或多或少在我國還應(yīng)用，這是一個(gè)限制。第二點(diǎn)就是研究數(shù)據(jù)沒有包括HBV-DNA檢測及其他危險(xiǎn)因素，如針灸治療或輸血史。第三，疫苗接種史基于研究對象的回想，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

    總之，我國農(nóng)村地區(qū)男性的HBV患病率已經(jīng)從高度流行（>8%）變成中度流行（6%）。然而，HBV感染男性的絕對數(shù)量和農(nóng)村地區(qū)易感人群數(shù)量仍然很大，因?yàn)槠浞肿泳薮蟆Ｓ捎谖覈r(nóng)村醫(yī)療資源相對較少，各個(gè)方面包括**、衛(wèi)生保健提供者和社區(qū)應(yīng)該共同努力，以促進(jìn)程序全面，涵蓋健康教育、篩選和免疫計(jì)劃，進(jìn)一步抑制HBV在農(nóng)村人群中的傳播。