您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 專家視點(diǎn):核苷(酸)類似物耐藥機(jī)制的新見(jiàn)解
在2014年APASL乙型肝炎專題會(huì)議上,上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院張欣欣教授報(bào)告了“核苷(酸)類似物(NA)耐藥機(jī)制的新見(jiàn)解”.內(nèi)容概要如下:
應(yīng)用NA治療慢性乙型肝炎的歷史已經(jīng)超過(guò)十年。逆轉(zhuǎn)錄酶變異參與了NA的耐藥,并且逆轉(zhuǎn)錄酶不同變異導(dǎo)致的耐藥程度存在差異。各種NA的累計(jì)耐藥率不同。根據(jù)HBV耐藥株所占比例,相應(yīng)表現(xiàn)為病毒學(xué)應(yīng)答、部分應(yīng)答和病毒學(xué)突破等。HBV聚合酶發(fā)生變異后,在藥物等因素的選擇壓力下,選擇出逃避的突變株,最終導(dǎo)致治療失敗。病毒P基因的耐藥變異還會(huì)影響重疊的S基因。
中國(guó)HBV耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(2009——2010)研究納入全國(guó)267家醫(yī)院大約1萬(wàn)例患者,在耐藥的臨床患者中,有70%以上存在耐藥相關(guān)的變異,有26.8%無(wú)奈藥相關(guān)的變異。不同臨床轉(zhuǎn)歸患者HBV準(zhǔn)種全基因組的復(fù)雜性存在顯著差異,慢性HBV感染不同分期的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)準(zhǔn)種特征也存在差異:肝硬化患者的HBV準(zhǔn)種復(fù)雜性和多樣性最高,顯著高于慢性無(wú)癥狀HBsAg攜帶者和慢性乙型肝炎患者。
應(yīng)用拉米夫定或恩替卡韋等NA治療期間,病毒準(zhǔn)種的進(jìn)化模式可以預(yù)測(cè)抗病毒的療效。應(yīng)答者和部分應(yīng)答者相比,治療早期HBV準(zhǔn)種的復(fù)雜性和多樣性變化存在顯著性差異。
應(yīng)用克隆堿基測(cè)序(**)抑或新一代測(cè)序(NGS)等不同的方法對(duì)研究結(jié)果具有重要影響。和**相比,NGS對(duì) HBV變異的檢出率和預(yù)期的變異率更為相似,并且NGS方法涉及更多的病毒株,由NGS獲取的病毒株數(shù)量更多,檢出的復(fù)雜性更高。應(yīng)用**和NGS對(duì)拉米夫定治療應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者的基線HBV逆轉(zhuǎn)錄酶準(zhǔn)種特征進(jìn)行分析比較,NGS對(duì)病毒學(xué)轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值顯著優(yōu)于**.
在新藥取得成功之前,應(yīng)用口服核苷(酸)類似物(NA)治療慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱...[詳細(xì)]
5月17日,在第十屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)上,我國(guó)香港大學(xué)司徒偉基教授交流...[詳細(xì)]
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