在2014年APASL乙型肝炎專題會(huì)議上，上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院張欣欣教授報(bào)告了“核苷（酸）類似物（NA）耐藥機(jī)制的新見(jiàn)解”.內(nèi)容概要如下：

    應(yīng)用NA治療慢性乙型肝炎的歷史已經(jīng)超過(guò)十年。逆轉(zhuǎn)錄酶變異參與了NA的耐藥，并且逆轉(zhuǎn)錄酶不同變異導(dǎo)致的耐藥程度存在差異。各種NA的累計(jì)耐藥率不同。根據(jù)HBV耐藥株所占比例，相應(yīng)表現(xiàn)為病毒學(xué)應(yīng)答、部分應(yīng)答和病毒學(xué)突破等。HBV聚合酶發(fā)生變異后，在藥物等因素的選擇壓力下，選擇出逃避的突變株，最終導(dǎo)致治療失敗。病毒P基因的耐藥變異還會(huì)影響重疊的S基因。

    中國(guó)HBV耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（2009——2010）研究納入全國(guó)267家醫(yī)院大約1萬(wàn)例患者，在耐藥的臨床患者中，有70%以上存在耐藥相關(guān)的變異，有26.8%無(wú)奈藥相關(guān)的變異。不同臨床轉(zhuǎn)歸患者HBV準(zhǔn)種全基因組的復(fù)雜性存在顯著差異，慢性HBV感染不同分期的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)準(zhǔn)種特征也存在差異：肝硬化患者的HBV準(zhǔn)種復(fù)雜性和多樣性最高，顯著高于慢性無(wú)癥狀HBsAg攜帶者和慢性乙型肝炎患者。

    應(yīng)用拉米夫定或恩替卡韋等NA治療期間，病毒準(zhǔn)種的進(jìn)化模式可以預(yù)測(cè)抗病毒的療效。應(yīng)答者和部分應(yīng)答者相比，治療早期HBV準(zhǔn)種的復(fù)雜性和多樣性變化存在顯著性差異。

    應(yīng)用克隆堿基測(cè)序（**）抑或新一代測(cè)序（NGS）等不同的方法對(duì)研究結(jié)果具有重要影響。和**相比，NGS對(duì) HBV變異的檢出率和預(yù)期的變異率更為相似，并且NGS方法涉及更多的病毒株，由NGS獲取的病毒株數(shù)量更多，檢出的復(fù)雜性更高。應(yīng)用**和NGS對(duì)拉米夫定治療應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者的基線HBV逆轉(zhuǎn)錄酶準(zhǔn)種特征進(jìn)行分析比較，NGS對(duì)病毒學(xué)轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值顯著優(yōu)于**.