難辨梭狀芽孢桿菌（CD）為革蘭陽性厭氧芽孢桿菌，其孢子可通過糞-口途徑引起外源性感染，也可以在大量抗生素藥物使用后由腸道棲生的CD引起內(nèi)源性感染，引起發(fā)熱、腹痛、腹瀉為主要癥狀的難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）或難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI），其臨床表現(xiàn)可從輕度的自限性腹瀉到嚴(yán)重的偽膜性腸炎，在老年人及有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者中可導(dǎo)致死亡。

    2000年以來，CDI/CDAD在許多國家的發(fā)生率明顯上升，成為全球關(guān)注問題。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，抗生素的使用打破了腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，這是引起CDI/CDAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。腸道菌群是人體重要的微生態(tài)系統(tǒng)，相當(dāng)于人體的一個重要器官。腸道微生態(tài)的改變與CDI/CDAD的關(guān)聯(lián)日益受到重視，其臨床應(yīng)用價值也備受關(guān)注，腸道微生態(tài)可以作為治療CDI/CDAD的新靶點。

    何為糞微生態(tài)移植

    糞微生態(tài)移植（FMT）是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，重建具有正常功能的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的診療。具有關(guān)文獻(xiàn)顯示，我國的FMT始于2700年前。有越來越多的動物實驗及臨床試驗研究FMT對各種疾病的治療作用，但最大的突破當(dāng)屬FMT治療CDI的研究。

    FMT相關(guān)研究進展

    2012年，Hamilton等報道用標(biāo)準(zhǔn)化凍存糞便治療復(fù)發(fā)型CDI,一共治療了43例CDI患者，總成功率為95%,這標(biāo)志著FMT向人工制備轉(zhuǎn)化。另一項多中心長期隨訪研究表明，F(xiàn)MT治療復(fù)發(fā)性CDI患者的治愈率高達(dá)98%.對于重型CDI,84%的患者在首次接受FMT后癥狀獲得緩解，且90d內(nèi)無復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時92%的患者接受再次FMT治療后仍可獲得治愈。治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌027亞型感染，1次FMT即可達(dá)到100%的治愈率。

    目前普遍認(rèn)為，導(dǎo)致CDI難以控制的一個重要原因是抗生素的濫用導(dǎo)致腸道菌群紊亂。研究顯示，復(fù)發(fā)型CDI患者腸道內(nèi)硬壁菌門和擬桿菌門的數(shù)量有所減少，而FMT可修復(fù)抗生素引發(fā)的腸道菌群紊亂，并可持續(xù)維持正常菌群結(jié)構(gòu)。人體正常的腸道微生物群落主要由細(xì)菌、真核生物等構(gòu)成，其中99%都不能通過傳統(tǒng)方法培養(yǎng)。FMT后，患者排泄物菌群多樣性增加（與健康供體相似），擬桿菌（Bacteroidetes）、梭菌（Clostridium）菌群Ⅳ和Ⅺ Va、變形桿菌（Proteobacteria）種類均增多。

    FMT臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

    盡管FMT無論從其外表還是內(nèi)在實質(zhì)，人們均需要逐步接受，但多數(shù)患者愿意接受該治療方案，尤其在臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下。對CDAD患者的調(diào)查顯示，97%的患者認(rèn)為如果病情復(fù)發(fā)，愿意接受FMT治療，53%患者愿意將FMT而不是抗生素作為治療該病復(fù)發(fā)的首選。目前報道的FMT不良反應(yīng)主要為多數(shù)患者在移植后第一天會出現(xiàn)腹瀉，少部分患者有噯氣、發(fā)熱和腹痛等癥狀，通常這些癥狀在治療后2d內(nèi)逐漸緩解。Brandt等在一項隨訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)型CDI患者接受FMT治療后無明顯不良反應(yīng)，大量臨床實踐均表明，F(xiàn)MT相對較安全，尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最新研究顯示，利用口服凍存糞微生態(tài)膠囊制劑治療復(fù)發(fā)性CDI患者，能夠在有效緩解CDI患者腹瀉的同時，沒有任何惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，治療過程簡單、經(jīng)濟，患者易于接受。

    2013年，首項FMT治療復(fù)發(fā)性CDI的臨床對照研究證明，F(xiàn)MT的療效顯著優(yōu)于萬古霉素（緩解率94%與23%——31%）。同年，F(xiàn)MT被美國食品藥品監(jiān)督管理局列入CDI的治療指南中，明確規(guī)定對反復(fù)3次發(fā)作的CDI患者，應(yīng)考慮使用FMT治療。目前已明確，F(xiàn)MT是一種治療復(fù)發(fā)性CDI的安全、無明顯不良反應(yīng)且療效很好的方案。

    小結(jié)：FMT雖然在我國歷史悠久，但最近才在世界興起，還有許多問題沒有闡明。供體的選擇標(biāo)準(zhǔn)、移植物制備標(biāo)準(zhǔn)、移植途徑、潛在風(fēng)險、治療機制、移植時機長期療效等，都還沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)和明確答案。面對腸道微生態(tài)失調(diào)應(yīng)用FMT,并不是新的技術(shù)，可以說是用一個古老的、未知的方法，來治療一個極其復(fù)雜的、目前尚缺乏了解的微生態(tài)失衡的臨床棘手問題。