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柳葉刀:慢阻肺患者補充維生素D會獲益么?

2014-12-04 11:37 閱讀:1803 來源:醫(yī)脈通 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 目前很多焦點關(guān)注于維生素D缺乏對阻塞性肺疾病發(fā)生和惡化的潛在影響。維生素D具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,減少氧化應(yīng)激,并具有與肺部疾病相關(guān)的基因表觀遺傳調(diào)控作用。

    目前很多焦點關(guān)注于維生素D缺乏對阻塞性肺疾病發(fā)生和惡化的潛在影響。維生素D具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,減少氧化應(yīng)激,并具有與肺部疾病相關(guān)的基因表觀遺傳調(diào)控作用。

    包括大量多中心隨機研究在內(nèi)的對維生素D和哮喘的大量研究主要關(guān)注于維生素D可改善吸入糖皮質(zhì)激素的療效,主要是通過加強糖皮質(zhì)激素的抗炎作用并逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素抵抗。相反,對維生素D和慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究主要關(guān)注于維生素D的抗菌和抗炎作用,**先天性免疫應(yīng)答的能力并防止呼吸道感染,從而減慢阻肺加重頻率。

    Adrian Martineau及其團隊發(fā)表了一項在英國倫敦進行的,雙盲,多中心空白對照研究結(jié)果,即補充維生素D3(膽骨化醇)對成人慢阻肺患者病情加重的影響。240例慢阻肺患者(≥40歲)每2個月進行電話或上門隨訪,持續(xù)1年。干預(yù)組每2個月單次口服3mg(120 000IU)的維生素D3.Martineau及其團隊記錄納入者的25-羥基維生素D血清水平。他們發(fā)現(xiàn),補充維生素D3不能影響中至重度加重的時間或距離首次感染的時間。但是,研究者注意到,對于基線血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L(雖然未普遍接受,但仍是目前維生素D缺乏的一個標(biāo)準(zhǔn)閾值)的患者而言,補充維生素D3可降低中至重度急性發(fā)作降低。

    此外,Martineau及其團隊發(fā)現(xiàn),干預(yù)可降低病情加重的平均峰癥狀評分,說明補充維生素D3可能會減輕加重癥狀。他們總結(jié)稱,具有慢阻肺且血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L的患者應(yīng)補充維生素D.

    此研究是首個評估補充維生素D對COPD結(jié)果影響的多中心試驗。此研究發(fā)現(xiàn),補充維生素D可延長維生素D缺乏(25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L)患者距離首次病情惡化的時間,這可能具有重要意義。但是,亞組分析結(jié)果不能作為維生素缺乏患者補充維生素D具有療效的確鑿證據(jù)。由于亞組規(guī)模較?。╪=148),此結(jié)果應(yīng)被視為是探索性的和假設(shè)產(chǎn)生的。此外,由于沒有亞組分析的隨機獲益性,因此排除了因果關(guān)系。研究者指出,另外一項小的,隨機對照研究結(jié)果顯示,補充維生素D3對慢阻肺合并維生素重度缺乏(ie,<25 nmol/L)患者病情加重時間的獲益。

    Martineau及其團隊也注意到,此研究中,補充維生素D對慢阻肺結(jié)果無影響的一個潛在原因可能與間歇靜脈推注給藥方案相關(guān)。由于慢阻肺,肥胖和維生素D間的重要關(guān)系,應(yīng)研究補充維生素D和肥胖間的關(guān)系。

    與Martineau及其團隊報告的結(jié)果相似,補充維生素D可增強哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng),與安慰劑相比,補充維生素D3不能降低首次治療失敗率。但是,對補充維生素D產(chǎn)生反應(yīng)的亞組患者中,血清維生素D3濃度每增加10 ng/mL (25 nmol/L),與治療失敗率和病情惡化顯著相關(guān),說明維生素D和哮喘,慢阻肺間可能存在劑量依賴關(guān)系。

    85%的維生素D代謝循環(huán)水平與維生素D結(jié)合蛋白綁定,15%與白蛋白綁定(生物利用度),低于1%的以自由形式或未綁定形式存在。編碼維生素D結(jié)合蛋白的GC的多態(tài)性可能參與了個體間維生素D結(jié)合蛋白水平的多樣性。由于維生素D結(jié)合蛋白濃度的多樣性,因此使用維生素D水平作為維生素D缺乏的生物標(biāo)志物目前已被質(zhì)疑,而支持量化的生物利用度或游離維生素D濃度,后兩者不受維生素D結(jié)合蛋白濃度差異的影響。因此,未來將維生素D水平作為疾病標(biāo)志物的研究時,應(yīng)包括測量維生素D結(jié)合蛋白和生物利用度以及游離的維生素D濃度。


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