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自然通訊:死亡的細胞可觸發(fā)免疫

2014-06-04 14:13 閱讀:1598 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生不同類型的免疫細胞——一些被預(yù)編程以靶定免疫系統(tǒng)以前遇到過的病原體,而其他一些是“初始型”細胞,并保留成熟或分化成特定細胞類型的能力,以靶定新的入侵者。然而,這種分化的一些觸發(fā)因子,仍然知之甚少。

    免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生不同類型的免疫細胞——一些被預(yù)編程以靶定免疫系統(tǒng)以前遇到過的病原體,而其他一些是“初始型”細胞,并保留成熟或分化成特定細胞類型的能力,以靶定新的入侵者。然而,這種分化的一些觸發(fā)因子,仍然知之甚少。

    目前,日本理化研究所(RIKEN)綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心細胞信號實驗室的Takashi Saito、Takayuki Imanishi及其同事,帶領(lǐng)一個國際研究小組發(fā)現(xiàn),從死亡細胞釋放的核酸(如DNA和RNA),可以觸發(fā)初始型免疫T細胞分化為T輔助型2(Th)細胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最具的《自然通訊》(Nature Communications)雜志。

    研究人員進行了一系列的實驗,在實驗中,用不同類型的核酸種類培養(yǎng)初始型T細胞,以誘導(dǎo)T細胞活化。他們發(fā)現(xiàn),常常與其他核酸相互作用的某類核酸,更能有效地激活T細胞,表明這些結(jié)構(gòu)性相互作用,可增強核酸的穩(wěn)定性和攝取。核酸結(jié)合各種抗菌肽和蛋白質(zhì)——是死亡細胞釋放的核酸的典型特征,也傾向于促進T細胞激活,表明活化發(fā)生在炎癥或感染部位。

    Saito解釋說:“先前已有證據(jù)表明,核酸可被先天免疫細胞識別,提供抗原來**T細胞。但是這項研究闡明,T細胞是由核酸本身直接激活的。”

    在許多類型的免疫細胞中,核酸可結(jié)合一類稱為Toll樣受體的蛋白質(zhì)(TLRs,檢測病原體相關(guān)的分子模式以啟動先天反應(yīng),并幫助調(diào)節(jié)T細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng))。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn),在核酸驅(qū)動的T細胞分化過程中,TLRs似乎并不發(fā)揮作用。

    相反,研究人員發(fā)現(xiàn),暴露核酸可誘導(dǎo)初始型T細胞中一種轉(zhuǎn)錄因子的表達,這種轉(zhuǎn)錄因子已知能特異性地驅(qū)動Th2成熟。當(dāng)采用核酸培養(yǎng)初始型T細胞時,Th2細胞特有蛋白的分泌,可以證明這一點。

    Th2細胞可驅(qū)動免疫反應(yīng)對抗寄生蟲,在觸發(fā)過敏反應(yīng)的過程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。因此,研究結(jié)果表明,阻斷核酸誘導(dǎo)Th2成熟的能力,可能是降低人體過敏嚴(yán)重程度的一種有前景的治療方法。


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