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NEJM:貝伐珠單抗未提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者OS

2014-03-04 10:49 閱讀:1524 來(lái)源:環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 2月20日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEnglJMed,NEJM)發(fā)表了貝伐珠單抗(Bev)聯(lián)合化療對(duì)復(fù)發(fā)、難治或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的研究(GOG240),顯示患者的總生存(OS)得到改善。同一天,NEJM還刊登了2篇Bev用于新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的研究,結(jié)果均顯示在替莫唑胺聯(lián)合放療的基

    2月20日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEnglJMed,NEJM)發(fā)表了貝伐珠單抗(Bev)聯(lián)合化療對(duì)復(fù)發(fā)、難治或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的研究(GOG240),顯示患者的總生存(OS)得到改善。同一天,NEJM還刊登了2篇Bev用于新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的研究,結(jié)果均顯示在替莫唑胺聯(lián)合放療的基礎(chǔ)上,增加Bev未能提高患者的OS。這或許提示在(放)化療基礎(chǔ)上,不同腫瘤的不同階段血管生成參與腫瘤進(jìn)展的程度和影響機(jī)制有所區(qū)別。

    該項(xiàng)美國(guó)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究納入了978例新診斷的GBM患者,給予放療(60Gy,5天/周,6周)及替莫唑胺(每天75mg/m2),在第4周637例患者隨機(jī)分配接受Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑,維持化療至12個(gè)周期。疾病進(jìn)展時(shí)揭盲,開(kāi)始或繼續(xù)應(yīng)用Bev。結(jié)果顯示,Bev組和安慰劑組OS期無(wú)顯著差異(15.7個(gè)月對(duì)16.1個(gè)月,P=0.21),Bev組的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)期更長(zhǎng)(10.7個(gè)月對(duì)7.3個(gè)月,P=0.007),但未達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)。Bev組高血壓、血栓栓塞事件、小腸穿孔、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生更多。隨時(shí)間推移,Bev組患者癥狀負(fù)擔(dān)增加、生活質(zhì)量(QoL)和神經(jīng)認(rèn)知功能降低更常見(jiàn)(NEnglJMed2014;370:699)。AVAglio研究

    該項(xiàng)包含23個(gè)國(guó)家的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究,將921例新診斷的幕上GBM患者隨機(jī)分入Bev組或安慰劑組,聯(lián)合放療和替莫唑胺(用法同RTOG0825研究)共6周。間隔28天后,予Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑+替莫唑胺(150~200mg/m2×5天,每周期4周)6個(gè)周期,繼單予Bev(每3周15mg/kg)或安慰劑,至疾病進(jìn)展或不耐受毒性反應(yīng)。結(jié)果顯示Bev組的PFS期更長(zhǎng)(10.6個(gè)月對(duì)6.2個(gè)月,P<0.001)。但Bev組和安慰劑組OS(16.8個(gè)月和16.7個(gè)月,P=0.10)無(wú)顯著差異。Bev組患者QoL和體能狀態(tài)維持時(shí)間更長(zhǎng),皮質(zhì)類(lèi)固醇應(yīng)用需求更少,≥3級(jí)的不良事件率(66.8%對(duì)51.3%)更高(NEnglJMed2014;370:709)。


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