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小兒炎性腸病患者遠(yuǎn)期患癌風(fēng)險增加研究背景:
炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是一種目前病因尚不清楚,但有潛在嚴(yán)重的慢性疾病進展過程。在兒童中炎癥性腸病的發(fā)病率和患病率持續(xù)增長。小兒時期發(fā)病的炎癥性腸病通常以病變范圍廣泛、疾病進展迅速為特征,常在早期即開始頻繁使用免疫抑制治療(巰嘌呤類藥物和甲氨蝶呤)和免疫抑制藥物、生物制劑。在這種背景下,死亡率和癌癥風(fēng)險的數(shù)據(jù)很重要,因為它們將使病人和他們的家屬了解預(yù)后,對治療做出明智的決定。以人群隊列研究進行的薈萃分析結(jié)果顯示潰瘍性結(jié)腸炎標(biāo)準(zhǔn)化死亡率(SMRs)為1.1(95%可信區(qū)間0.9-1.2),克羅恩病的標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為1.4(95%可信區(qū)間1.3-1.5)。
同時大量研究表明在成人中炎癥性腸病患者發(fā)生結(jié)腸癌和結(jié)腸外腫瘤,如皮膚癌、淋巴瘤的發(fā)病率明顯增加。然而,小兒期發(fā)病的炎癥性腸病的相關(guān)背景數(shù)據(jù)甚少。在近期丹麥人群中的一項研究表明炎癥性腸病發(fā)病年齡早有著更高的死亡率,可能是因為病程過程增加了死亡的風(fēng)險,但是絕對風(fēng)險并不高。本研究的目的在于利用一個大規(guī)模的法國北部炎癥性腸病人群中發(fā)病年齡早的兒童炎癥性腸病人群與一般人群相比較,比較這兩個人群中死亡率和癌癥發(fā)病風(fēng)險。同時也報告兒童炎癥性腸病人群中死亡病例和發(fā)生癌癥病例的臨床特點和發(fā)病史。
小兒炎性腸病患者遠(yuǎn)期患癌風(fēng)險增加研究要點:
小兒炎癥性腸病發(fā)病率持續(xù)上升,但這一特殊人群中死亡率和癌癥發(fā)病率缺乏相關(guān)特征性研究。法國里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau對比了大樣本小兒炎癥性腸病人群與普通人群中死亡率和癌癥發(fā)生率的差異。在這個大規(guī)模小兒炎癥性腸病隊列入群中,死亡率與一般人群并無顯著差異,但腫瘤發(fā)病率顯著增加了至少3倍。
雖然法國北部小兒炎癥性腸病的發(fā)病率持續(xù)上升,但該人群中死亡的風(fēng)險率和癌癥發(fā)病率缺乏特征性研究。
法國里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau研究了在1988年至2004年在炎癥性腸病自然史及 流行病學(xué)組織注冊的被診斷為克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的所有年齡小于17歲的患者。該人群的死亡和癌癥發(fā)生率與法國統(tǒng)計研究所和里爾癌癥登記處所獲得的該地區(qū)一般人群的死亡率和癌癥發(fā)病率相比較。數(shù)據(jù)描述采用標(biāo)準(zhǔn)化死亡率和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率的比率進行,統(tǒng)計學(xué)方法采用確切概率法。
研究共納入698例炎癥性腸病患者(538例克羅恩病患者賀160例潰瘍性腸病患者)。360例(52%)為男性患者,診斷為炎癥性腸病時的平均年齡為14歲(12-16),平均隨訪時間為11.5年(7-15)。在隨訪期間,死亡率為0.84%(6/698),而且這一數(shù)據(jù)與參考人群并無差異(標(biāo)準(zhǔn)化死亡率=1.4(0.5-3.0),P=0.27)。
在中位隨訪時間15年(10-17)的時間里,1.3%的患者(9/698)罹患腫瘤,結(jié)腸癌2例,膽管癌1例,子宮頸癌1例,**癌1例,基底細(xì)胞癌2例,血液系統(tǒng)(急性白血?。?例,小腸類癌1例。排除性別和年齡的影響,腫瘤的發(fā)病風(fēng)險顯著增加(標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為3.0(1.3-5.9),P<0.02)。9例罹患癌癥的患者中有4例接受了免疫抑制劑治療或者抗腫瘤壞死因子α藥物治療(包括3例聯(lián)合治療的患者)。
在這個大規(guī)模小兒炎癥性腸病隊列入群中,死亡率與一般人群并無顯著差異,但腫瘤發(fā)病率顯著增加了至少3倍。
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