1 甲狀腺功能亢進癥及其治療藥物

    血循環(huán)中甲狀腺激素過多而引起的以神經、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一組臨床綜合征稱為甲狀腺毒癥（thyrotoxicosis）；由于甲狀腺腺體本身功能亢進，合成和分泌甲狀腺激素增加所導致的甲狀腺毒癥稱為甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism），簡稱甲亢。

    少數老年患者高代謝癥狀不典型，而僅表現為乏力、心悸、厭食、抑郁、嗜睡、體重明顯減少，稱為“淡漠型甲亢”（apathetichyperthyroidism）。

    甲亢的主要治療藥物有抗甲狀腺藥（antithyroid drugs ，ATD），如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑和碘131。

    其他治療藥物尚有：

    碳酸鋰：可抑制甲狀腺激素分泌，主要用于對于ATD和碘劑都過敏的患者，臨時控制甲狀腺毒癥，劑量一次300～500mg，每8小時一次。

    地塞米松：口服：一次2mg，每6小時一次，可以抑制甲狀腺激素分泌和外周組織T4轉換為T3。PTU、SSKI和地塞米松三者同時給予嚴重的甲狀腺毒癥患者，可以使其血清T4的水平在24～48小時內恢復正常。

    β受體阻斷劑：作用①從受體部位阻斷兒茶酚胺的作用，減輕甲狀腺毒癥的癥狀；②具有抑制外周組織T4轉換為T3的作用；③通過獨立的非腎上腺能受體途徑阻斷甲狀腺激素對心肌的直接作用；④對嚴重心動過速導致的心功能不全有效。目前使用最廣泛的β受體阻斷劑是普萘洛爾，口服：一次20～80mg，每6～8小時一次。其對哮喘、慢性阻塞性肺病、甲亢妊娠女性患者、心臟傳導阻滯、充血性心力衰竭。但是嚴重心動過速導致的心力衰竭可以使用。

    丙硫氧嘧啶

    【適應癥】（1）甲亢的內科治療：適用于病情輕，甲狀腺輕、中度腫大的甲亢患者；年齡＜20歲、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴重心、肝、腎疾病不能耐受手術者，不適宜手術或放射性碘治療者、手術后復發(fā)而不適于放射性碘治療者均宜采用藥物治療，也可作為放射性碘治療時的輔助治療。（2）甲狀腺危象的治療：作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。（3）術前準備：為了減少麻醉和術后合并癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象。

    【注意事項】（1）本品可透過胎盤屏障，并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大，甚至在分娩時造成難產、窒息。因此，對患甲亢的妊娠婦女宜采應用最小有效劑量的抗甲狀腺藥。本品可由乳汁分泌，可引起嬰兒甲狀腺功能減退，在哺乳期間應停止哺乳。

    （2）小兒用藥應根據病情調節(jié)用量，老年人尤其腎功能減退者，用藥量應減少。甲亢控制后及時減量，用藥過程中應加用甲狀腺素，避免出現甲狀腺功能減退。

    （3）外周血白細胞數偏低；對硫脲類藥過敏者慎用。如出現粒細胞缺乏或肝炎的癥狀和體征，應停止用藥。

    （4）老年患者發(fā)生血液不良反應的危險性增加。若中性粒細胞少于1.5×109/L應即停藥。

    【禁忌證】（1）對本品及其他硫脲類藥過敏者。（2）嚴重肝腎功能損害、嚴重粒細胞缺乏、結節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者。

    【不良反應】 不良反應多發(fā)生在用藥初始的2個月。一般不良反應為胃腸道反應、關節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應為輕度粒細胞減少，嚴重粒細胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見間質性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。

    【用法和用量】 口服：用藥劑量應個體化，根據病情、治療反應及甲狀腺功能檢查結果隨時調整。一日劑量分次口服，間隔時間盡可能平均。

    （1）用于甲狀腺功能亢進，成人開始劑量一般為一次100mg，一日3次，一日最大量為600mg。通常發(fā)揮作用多在4周以后。當癥狀消失，血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。大約每2～4周減藥一次，減量至一日50～100㎎，減至最低有效劑量一日50～100mg時維持治療，總療程一般為1.5～2年。治療過程中出現甲狀腺功能減退或甲狀腺明顯增大時可酌情加用左甲狀腺素或甲狀腺片。兒童開始劑量為一日按體重4mg/kg，分次口服，維持量酌減。

    （2）用于甲狀腺危象，一日400～800mg，分3～4次服用，療程不超過1周，作為綜合治療措施之一。

    （3）甲亢術前準備，一次100mg，一日3～4次，使甲狀腺功能恢復到正常或接近正常，然后加服2周碘劑再進行手術。

    【制劑與規(guī)格】丙硫氧嘧啶片：（1）50mg；（2）100mg。