您所在的位置:首頁 > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進展 > 中科院上海藥物所 首次發(fā)現(xiàn)G蛋白偶聯(lián)受體分子識別機制
中科院上海藥物研究所蔣華良課題組和王明偉課題組與美國、荷蘭、丹麥等國科學(xué)家合作,提出了G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)胞外段與跨膜區(qū)的動態(tài)變化模式,發(fā)現(xiàn)了該受體存在“開放”和“關(guān)閉”兩種分子構(gòu)象,從而為其本身以及其他B型G蛋白偶聯(lián)受體的全長結(jié)構(gòu)解析、功能研究和藥物發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究7月31日在線發(fā)表于《自然—通訊》。
GPCR與多種疾病相關(guān),約有40%的現(xiàn)代藥物以該類受體為靶點。胰高血糖素受體是B型G蛋白偶聯(lián)受體家族的成員之一,在肥胖、糖耐量受損和Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機制中扮演重要角色。此前,王明偉和美國南加州大學(xué)雷蒙德·史蒂文森率領(lǐng)研究團隊,解析了胰高血糖素受體跨膜區(qū)三維結(jié)構(gòu),被譽為是GPCR研究領(lǐng)域的標志性成果。然而,胰高血糖素受體等B類GPCR的全長結(jié)構(gòu)尚未被解析。
為此,蔣華良和王明偉帶領(lǐng)研究團隊,對全長胰高血糖素受體進行了分子動力學(xué)模擬研究和功能性實驗驗證,發(fā)現(xiàn)該受體存在開放態(tài)和關(guān)閉態(tài)兩種構(gòu)象:當有配體結(jié)合時,其胞外區(qū)與跨膜區(qū)相對***,處于開放態(tài);在無配體存在時,受體處于關(guān)閉態(tài),說明胰高血糖素是以一種構(gòu)象選擇性方式與其受體結(jié)合的。王明偉表示:“這是在G蛋白偶聯(lián)受體上首次發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象,或?qū)I(yè)上所謂的‘分子識別機制’,對藥物設(shè)計與開發(fā)所具有的重要意義顯而易見。”此外,通過電子顯微鏡、氫氘交換和質(zhì)譜等技術(shù)也確認了上述發(fā)現(xiàn)。
糖化血紅蛋白(HbA1c)以其穩(wěn)定性佳、簡便易行等諸多優(yōu)勢,近年來被廣泛應(yīng)...[詳細]
對1型糖尿病的免疫治療距離現(xiàn)實又近了一步,一項早期臨床試驗的結(jié)果顯示,輸注...[詳細]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved