哥倫比亞大學醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現一個與肥胖有關的基因——FTO，這一基因的常見突變直接影響腦部和其他細胞上一種鮮為人知的類似頭發(fā)一樣的纖毛。在某些情況下，纖毛分子的異常會通過影響瘦素（抑制食欲的一種激素）受體發(fā)揮作用，導致體重增加。小鼠試驗表明，有望通過干預調整纖毛功能從而改善肥胖。5月6日，該研究在線發(fā)表于《Cell Metabolism》雜志。

    早在2007年，研究人員已發(fā)現成人脂肪組織和肥胖相關蛋白基因——RTO的常見突變與體重增加顯著相關，但不知FTO基因的改變如何導致肥胖。

    在小鼠試驗中，研究人員發(fā)現隨著FTO表達量的增加和減少，與其鄰近的一個基因——****1L也有同樣的表達變化。研究人員認為FTO非編碼區(qū)域的普通變異并不改變其產生蛋白酶修飾DNA和RNA等主要功能。相反，他們懷疑FTO突變間接影響到了****1L的表達。當研究人員分析FTO不編碼的內含子序列時發(fā)現，其為一種CUX1蛋白的結合位點，這種蛋白為修飾****1L表達的轉錄因子。

    已知****1L參與主要纖毛的調節(jié)，纖毛的畸變與罕見肥胖有關，但尚不清楚這一結構如何影響普通肥胖。于是，研究人員為搞清楚****1L是否參與肥胖形成，制備了缺失兩個****1L基因其中一個的小鼠模型，降低但不完全消除基因功能（缺失成對基因會產生諸多不良影響，使食物攝入的影響模糊）。這種只有一個****1L基因的小鼠攝食量更高，體重增加顯著，比對照組擁有更高的肥胖比例。隨后的試驗中，研究人員發(fā)現 ****1L基因缺陷小鼠瘦素信號受損，這些受體不能恰當聚集在纖毛細胞表面。這表明****1L似乎可以將瘦素受體聚集成團，以提高信號效率。

    了解肥胖的分子機制，將有助于研究人員對這一機制進行操縱，實現減肥的目的。