研究要點(diǎn)

    FDG-PET預(yù)測(cè)能達(dá)到緩解的患者中觀察到的病理完全緩解率為54%.

    FDG-PET預(yù)測(cè)不能達(dá)到緩解的患者中，應(yīng)用貝伐單抗的患者的病理完全緩解率為44%,不應(yīng)用貝伐單抗的患者的病理完全緩解率為24%.

    報(bào)道于柳葉刀雜志腫瘤學(xué)板塊的法國(guó)的II期AVATAXHER試驗(yàn)中，Coudert等人發(fā)現(xiàn)，氟18脫氧葡萄糖（FDG）正電子發(fā)射體層掃描（PET）可以預(yù)測(cè)應(yīng)用曲妥單抗/多西他賽方案新輔助治療后達(dá)到完全緩解，而且FDG-PET預(yù)測(cè)不能達(dá)到緩解的患者的新輔助治療方案中增加貝伐單抗可以提高病理完全緩解率。

    在這一非盲的試驗(yàn)中，2010年5月至2012年10月之間，142位早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者應(yīng)用多西他賽（100 mg/m2靜脈注射 [IV],3周一療程） +曲妥單抗（8 mg/kg 靜脈注射，3周一療程， 第二個(gè)療程應(yīng)用6 mg/kg靜脈注射，3周一療程）新輔助治療2個(gè)療程。在第一個(gè)療程和第二個(gè)療程之前進(jìn)行FDG-PET,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)攝取值的變化預(yù)測(cè)病理完全緩解。

    FDG-PET預(yù)測(cè)為緩解的患者繼續(xù)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療。被預(yù)測(cè)為不能緩解的患者被按2:1的比例隨機(jī)分配到應(yīng)用4療程的多西他賽（100 mg/m2靜脈注射 [IV],3周一療程）、曲妥單抗（6 mg/kg靜脈注射，3周一療程）+貝伐單抗（15mg/kg靜脈注射，3周一療程）方案或繼續(xù)應(yīng)用多西他賽+曲妥單抗方案治療。主要試驗(yàn)終點(diǎn)是在試驗(yàn)中心應(yīng)用Chevallier分類(lèi)評(píng)估的病理完全緩解率。

    病理完全緩解率

    142位患者中，F(xiàn)DG-PET預(yù)測(cè)69 （49%）位經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后達(dá)到緩解。73位被預(yù)測(cè)為不能緩解的患者被隨機(jī)分配到貝伐單抗組（n = 48）或不含貝伐單抗組（n = 25）。FDG-PET預(yù)測(cè)能達(dá)到緩解的患者中有37位（53.6%, 95% 置信區(qū)間 [CI] = 41.2%–65.7%）達(dá)到了病理完全緩解，F(xiàn)DG-PET預(yù)測(cè)不能達(dá)到緩解的患者中，貝伐單抗組21位（43.8%, 95% CI = 29.5%–58.8%）達(dá)到了病理完全緩解，不含貝伐單抗組6位（24.0%, 95% CI = 9.4%–45.1%）達(dá)到了病理完全緩解。

    毒性作用

    FDG-PET預(yù)測(cè)能達(dá)到緩解的患者組、貝伐單抗組和不含貝伐單抗組中3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率相似，最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少（6%, 11%, 12%）， 發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞減少 （1%, 6%, 4%）， 和肌肉痛（6%, 0%, 4%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為6%, 21%和4%.試驗(yàn)過(guò)程中未出現(xiàn)死亡病例。

    研究者們總結(jié)，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，早期應(yīng)用PET評(píng)估可以協(xié)助發(fā)現(xiàn)對(duì)多西他賽+曲妥單抗方案新輔助治療不敏感的患者。在這些患者中，增加貝伐單抗可以提高達(dá)到病理完全緩解的患者的比例。PET的新作用和貝伐單抗的療效需要在大樣本的III期試驗(yàn)中加以驗(yàn)證。