資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會議

您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 肝癌候選藥物為個(gè)體化治療鋪路

肝癌候選藥物為個(gè)體化治療鋪路

2014-04-01 23:10 閱讀:1414 來源:醫(yī)脈通 作者:小*子 責(zé)任編輯:小李子
[導(dǎo)讀] 心臟疾病藥物哌克昔林是101種藥物之一,這些藥物預(yù)期可以預(yù)防大多數(shù)患者的腫瘤增長,這些患者患有我們最常見的肝癌,肝細(xì)胞癌。這是一種來自新型的以模型為基礎(chǔ)方法的結(jié)果,該方法借助6個(gè)HCC患者的蛋白質(zhì)集。 這是第一次應(yīng)用個(gè)體化模型尋找和評估新的潛在藥

    心臟疾病藥物哌克昔林是101種藥物之一,這些藥物預(yù)期可以預(yù)防大多數(shù)患者的腫瘤增長,這些患者患有我們最常見的肝癌,肝細(xì)胞癌。這是一種來自新型的以模型為基礎(chǔ)方法的結(jié)果,該方法借助6個(gè)HCC患者的蛋白質(zhì)集。

    “這是第一次應(yīng)用個(gè)體化模型尋找和評估新的潛在藥物,”Jens Nielsen教授(就職于Chalmers理工大學(xué))說。

    我們最常見的肝癌,肝細(xì)胞癌,HCC,每年導(dǎo)致全球超過50萬人死亡。如果癌癥不能通過手術(shù)移除,這種疾病一般在3~6個(gè)月內(nèi)死亡。這些患者中只有30%對現(xiàn)有藥物(索拉非尼)有最佳響應(yīng)。一項(xiàng)新的研究確定了101種候選藥物在全部六個(gè)研究患者中預(yù)計(jì)可預(yù)防腫瘤生長,這提高了幫助所有HCC患者的研發(fā)新藥的希望(全文下載:Mol Syst Biol 2014 Mar 19)。

    癌細(xì)胞為了繁殖改變了它們的新陳代謝。為了理解這些不同的機(jī)制,哪些代謝酶參與其中,何時(shí)參與,如何參與,為了識別新藥物靶點(diǎn)一直是醫(yī)學(xué)上的重點(diǎn)。然而, 這是相當(dāng)艱巨的任務(wù),因?yàn)镠CC不僅涉及大量的不同的生物學(xué)途徑之間相互交錯(cuò),而且也有顯著個(gè)體差異。

尋找候選藥物

    平均模型不能給出足夠好的答案。將個(gè)體化差異考慮在內(nèi),研究人員借助在人類蛋白質(zhì)圖譜項(xiàng)目中產(chǎn)生的抗體為肝癌患者生成了個(gè)體化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)。然后研究人員基于六個(gè)HCC患者的全部,個(gè)體化蛋白質(zhì)集,和人體新城代謝屬性圖譜(在項(xiàng)目早期已經(jīng)被制作)制造個(gè)體化計(jì)算機(jī)模型。

    “我很高興看到我們?nèi)绾卧O(shè)法成功轉(zhuǎn)化我們的模型方法,以對研究癌癥新陳代謝發(fā)酵,”Rasmus ?gren教授說,本文的第一作者分享到。

    這六個(gè)個(gè)體化模型隨后被用來尋找潛在的新型抗癌藥物。最常見的抗癌藥物類型之一是所謂的抗代謝藥物??勾x藥物通過停止代謝酶防止一種或者多種代謝產(chǎn)物(起作用和被產(chǎn)生的小分子,它們相互作用構(gòu)成一個(gè)完整的代謝)的使用。通過模擬所有的抗代謝物的效果——超過3000多個(gè)化合物——電腦計(jì)算出潛在的抗癌藥物,可以有效的抑制腫瘤的生長。

    而且,研究人員模擬這些抗代謝產(chǎn)物對人體83種主要細(xì)胞類型的療效以預(yù)測它們的毒性反應(yīng)。這樣確定了101種抗代謝物,在六例研究的HCC患者中可以預(yù)防腫瘤的生長,而有46種抗代謝物只能在一個(gè)或若干個(gè)患者中抑制腫瘤生長。所有這147種藥物預(yù)期都不會對健康細(xì)胞產(chǎn)生過多毒性。

臨床試驗(yàn)

    這種方法的普遍有效性可以通過給更多患者提供個(gè)體化治療模式進(jìn)行開展。

    “通過這種方法,我們可以發(fā)現(xiàn)和評估新的潛在藥物,某些藥物可用于HCC的一般治療,其它藥物可高度具體到每一個(gè)HCC患者。我們也可以預(yù)測假陽性藥物靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)對所有的患者不會有效。這會引導(dǎo)更有針對性和有效的癌癥治療,” Adil Mardinoglu教授說道。

    抗代謝藥物中的一種是在體外對肝癌細(xì)胞株進(jìn)行測試。被測試的化合物,哌克昔林,與索拉非尼相比對存活率有影響,顯示了計(jì)算機(jī)模型的預(yù)測能力。哌克昔林是批準(zhǔn)用于心臟病的藥物,而將它作為HCC治療的潛在藥物使用相當(dāng)有趣的。作為這項(xiàng)研究的延續(xù),哌克昔林將其它癌細(xì)胞株中進(jìn)行試驗(yàn),因?yàn)檠芯咳藛T相信它可能也抑制其他類型的腫瘤生長。從最初的試驗(yàn)來看是非常有前景的


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved