來自斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心的研究人員發(fā)表了題為“The Eph-Receptor A7Isa Soluble Tumor Suppress or for Follicular Lymphoma”的文章，報道了一種難以治療的癌癥的最新研究進(jìn)展，并從中強(qiáng)調(diào)了癌癥基因研究中功能性基因組分析的重要性。這篇文章公布在Cell雜志上。

    文章的通訊作者是斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心的Hans-GuidoWendel博士，其研究組多年來聚焦與淋巴瘤的研究，獲得了多項這一領(lǐng)域的新成果。

    淋巴瘤是一種起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤，而濾泡性淋巴瘤（follicularlymphoma）是其中一種較常見的惡性淋巴瘤，在歐美惡性淋巴瘤發(fā)病率中排列第二，這種癌癥發(fā)現(xiàn)時大多為晚期，主要表現(xiàn)為全身淋巴結(jié)腫大。

    濾泡性淋巴瘤是一種目前比較棘手的癌癥疾病，預(yù)后效果不良，手術(shù)治療也沒有太好的治療效果，而這篇文章通過遺傳信息，幫助這一疾病的治療，是基因組數(shù)據(jù)用于癌癥治療的一個很好的范例。

    Wendel博士表示，“隨著對癌癥基因組數(shù)據(jù)的分析，突然靈光一動，我們知道哪些改變了，現(xiàn)在的問題是定義這些重要的變化”，“利用這些信息，我們能研發(fā)新型治療方法”。

    研究人員通過基因組數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)了一種抗癌蛋白：EPHA7（ephrin受體A7）對于濾泡性淋巴瘤的發(fā)展具有重要意義，這種酪氨酸蛋白激酶受體并不是一種淋巴瘤篩選候選蛋白。Wendel博士利用RNA干擾技術(shù)沉默了基因組中基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了EPHA7的新作用。

    EPHA7是一種可溶性因子，研究人員可以將其純化后放入瓶中，分析其是否能作為一種藥物分子，當(dāng)研究人員將這一蛋白注入帶有人類腫瘤的小鼠體內(nèi)時，這些腫瘤縮小了。從中研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種運(yùn)送EPHA7蛋白到癌細(xì)胞中的特殊途徑，這一途徑能幫助EPHA7與一種特異性靶向淋巴癌的抗體結(jié)合。

    研究人員認(rèn)為這種蛋白具有重要的臨床應(yīng)用前景，目前他們正在嘗試尋找這一蛋白更小的片段，以便身體接受。除此之外，研究人員認(rèn)為EPHA7也可以用于其它形式的癌癥。

    Wendel博士研究組之前曾證明了一種淋巴瘤生成的基因，他們通過人類淋巴瘤小鼠模型檢測Rheb在癌癥中的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rheb過度表達(dá)會導(dǎo)致淋巴瘤生成。同時，他們指出，Rheb基因過度表達(dá)可能由于人類自然突變所導(dǎo)致，突變者往往罹患淋巴瘤。此外，Wendel博士和同事還發(fā)現(xiàn)，以Rheb為靶位，定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。